Ubat Valaciclovir adalah penghambat nukleosida polimerase DNA virus herpes. Valacyclovir membantu menyekat sintesis DNA virus dan replikasi virus. Di dalam tubuh manusia, ia berubah menjadi acyclovir dan L-valine; sebagai hasil fosforilasi dari asiklovir, asflovir trifosfat aktif terbentuk, yang secara kompetitif menghalang polimerase DNA virus. Fasa pertama fosforilasi berlaku di bawah pengaruh enzim spesifik virus (untuk Herpes simplex jenis 1 dan 2, Varicella zoster adalah thymidine kinase virus, yang hanya terdapat pada sel yang dijangkiti virus). Lebih aktif melawan Herpes simplex daripada Varicella zoster.

Petunjuk untuk digunakan:
Pada orang dewasa: herpes zoster, penyakit kulit dan selaput lendir yang disebabkan oleh virus Herpes simplex (termasuk herpes genital), pencegahan kambuh penyakit yang disebabkan oleh virus Herpes simplex.
Pada orang dewasa dan kanak-kanak dari 12 tahun: pencegahan jangkitan sitomegalovirus semasa pemindahan organ.

Kaedah aplikasi:
Valacyclovir diresepkan untuk pentadbiran oral (tanpa mengira pengambilan makanan).
Valacyclovir dengan herpes zoster - 1000 mg (2 tablet. 500 mg) 3 kali sehari selama 7 hari. Terapi disyorkan untuk dimulakan seawal mungkin (keberkesanan yang paling besar diperhatikan jika rawatan dimulakan dalam masa 48 jam dari kemunculan ruam pertama).
Valacyclovir untuk herpes simplex, termasuk kambuh, termasuk herpes genital berulang - 500 mg 2 kali sehari selama 5 hari. Dengan kambuh, terapi mesti dimulakan dalam tempoh prodromal atau sejurus selepas bermulanya tanda-tanda pertama penyakit ini. Pada episod pertama dengan kursus yang teruk, tempoh terapi dapat ditingkatkan hingga 10 hari.

Kontraindikasi:
Hipersensitiviti, jangkitan HIV dengan jumlah limfosit CD4 + kurang dari 100 / μl, usia kanak-kanak (sehingga 12 tahun dengan CMV, sehingga 18 tahun - untuk petunjuk lain).

Kesan sampingan:
Dari sistem pencernaan: loya, sakit perut, muntah, cirit-birit, peningkatan aktiviti ALT, AST, alkali fosfatase, hepatitis. Dari sisi sistem saraf: sakit kepala, pening, kemurungan, tingkah laku agresif, pergolakan, ataksia, koma, kekeliruan atau kemurungan kesedaran, disartria, ensefalopati, mania, psikosis, termasuk.

halusinasi pendengaran dan visual, kejang, gegaran. Dari organ deria: gangguan penglihatan. Dari sistem kencing: sakit pada unjuran buah pinggang, kegagalan buah pinggang akut. Dari organ hemopoietik: neutropenia, trombositopenia, anemia aplastik, vaskulitis leukoklastik, purpura trombositopenik trombotik. Dari kulit: eritema multiforme, ruam, fotosensitiviti, alopecia. Reaksi alergi: angioedema, sesak nafas, gatal-gatal, ruam, urtikaria, reaksi anafilaksis. Penemuan makmal: Pengurangan Hb, hipercreatininemia. Lain-lain: senggugut, arthralgia, nasofaringitis, jangkitan saluran pernafasan, edema muka, peningkatan tekanan darah, takikardia, keletihan; tambahan pada kanak-kanak - demam, dehidrasi, rhinorrhea.

Arahan khas:
Pesakit tua, orang yang mengalami dehidrasi semasa rawatan harus meningkatkan jumlah cecair yang dimakan (risiko mengalami kegagalan buah pinggang akut). Dalam rawatan herpes genital, hubungan seksual harus dielakkan, seperti ubat tidak melindungi daripada penularan. Mengambil ubat dalam dos yang tinggi untuk waktu yang lama dalam keadaan disertai dengan kekurangan imunodefisiensi yang teruk (transplantasi sumsum tulang, bentuk jangkitan HIV yang dinyatakan secara klinikal, transplantasi ginjal), menyebabkan perkembangan purpura trombositopenik dan sindrom hemolitik-uremik, hingga mati. Sekiranya terdapat kesan sampingan dari sistem saraf pusat (termasuk pergolakan, halusinasi, kekeliruan, kecelaruan, kejang dan ensefalopati), ubat itu dibatalkan.

Interaksi dengan ubat lain:
Penyekat rembesan cimetidine dan tubular mengurangkan kesannya (mengurangkan kelajuan, tetapi bukan kepenuhan penukaran menjadi acyclovir). Pada individu dengan CC normal, pembetulan rejimen dos tidak diperlukan. Ubat nefrotoksik (termasuk siklosporin, tacrolimus) meningkatkan risiko nefrotoksisiti.

Borang pelepasan:
Tablet bersalut filem.

Struktur:
1 tablet Valacyclovir mengandungi valaciclovir hidroklorida (dari segi valaciclovir) 500 mg;
eksipien: selulosa mikrokristalin, povidone (K 90), collidone (crospovidone CL), kalsium stearat;
komposisi sarung: Advant Prime 190100BA01: hypromellose (hydroxypropyl methylcellulose), polyethylene glycol (polyethylene oxide, macrogol), titanium dioxide

Valacyclovir Canon - arahan penggunaan

Nombor pendaftaran:

Nama dagangan:

Nama bukan milik atau kumpulan antarabangsa:

Bentuk dos:

tablet bersalut filem

Struktur

1 tablet bersalut filem mengandungi:
bahan aktif: valaciclovir hidroklorida 1112.40 mg, dalam hal valaciclovir 1000.00 mg;
eksipien: pati jagung 113.60 mg, silikon dioksida koloid 4.00 mg, natrium croscarmellose 58.00 mg, magnesium stearat 8.00 mg, selulosa mikrokristal 144.00 mg;
komposisi filem: Opadry II putih 44,00 mg, termasuk: makrogol (polietilena glikol) 10,38 mg, polivinil alkohol 20,64 mg, talc 7,66 mg, titanium dioksida 5,32 mg.

Penerangan:

tablet biconvex bujur dengan pemarkahan, putih bersalut filem atau hampir putih.

Kumpulan farmakoterapi:

Kod ATX:

Sifat farmakologi

Farmakodinamik
Mekanisme tindakan
Valaciclovir adalah agen antivirus, adalah ester L-valine asiklovir. Acyclovir adalah analog nukleotida purin (guanine).
Di dalam tubuh manusia, valacyclovir cepat dan hampir sepenuhnya ditukar menjadi acyclovir dan valine, mungkin di bawah pengaruh enzim valacyclovir hidrolase. Acyclovir adalah perencat spesifik virus herpes dengan aktiviti in vitro terhadap virus herpes simplex (HSV) jenis 1 dan 2, virus varicella-zoster (BBZ) (virus Varicella zoster), sitomegalovirus (CMV), virus Epstein-Barr (EBV), dan virus herpes manusia jenis 6. Acyclovir menghalang sintesis asid deoksiribonukleik virus (DNA) sejurus selepas fosforilasi dan penukaran kepada bentuk aktif, asiklovir trifosfat. Tahap pertama fosforilasi memerlukan aktiviti enzim khusus virus. Untuk HSV, VZV dan EBV, enzim semacam itu adalah thymidine kinase virus, yang hanya terdapat pada sel yang dijangkiti virus. Sebahagiannya, selektivitas fosforilasi dikekalkan dalam CMV secara tidak langsung melalui produk gen fosfotransferase UL97. Keperluan untuk pengaktifan asiklovir oleh enzim virus tertentu banyak menjelaskan selektifnya..
Proses fosforilasi asiklovir (penukaran dari mono-ke trifosfat) diselesaikan oleh kinase sel. Acyclovirtriphosphate secara kompetitif menghalang polimerase DNA virus dan, sebagai analog nukleosida, bergabung ke dalam DNA virus, yang menyebabkan wajib memutuskan rantai, penamatan sintesis DNA dan, akibatnya, untuk menyekat replikasi virus.
Ketahanan terhadap asiklovir biasanya disebabkan oleh kekurangan thymidine kinase, yang menyebabkan penyebaran virus yang berlebihan di badan tuan rumah. Dalam kes yang jarang berlaku, penurunan kepekaan terhadap asiklovir disebabkan oleh munculnya strain virus dengan pelanggaran struktur thymidine kinase virus atau polimerase DNA. Virus virus jenis ini menyerupai ketegangan liarnya..
Menurut hasil kajian ekstensif terhadap strain HSV dan VZV yang dipilih dari pesakit yang dirawat dengan asiklovir atau digunakan untuk profilaksis, didapati bahawa virus dengan kepekaan terhadap valasiklovir berkurang sangat jarang, yang dapat dikesan dalam kes yang jarang terjadi pada pasien dengan gangguan berat. contohnya, penerima sumsum tulang atau pemindahan organ, pesakit yang menerima kemoterapi untuk keganasan, dan pesakit yang dijangkiti HIV.
Valacyclovir membantu menghilangkan rasa sakit: mengurangkan tempohnya dan mengurangkan peratusan pesakit dengan kesakitan yang disebabkan oleh herpes zoster, termasuk neuralgia postherpetic akut.

Farmakokinetik
Sedutan
Selepas pemberian oral, valaciclovir diserap dengan baik dari saluran gastrointestinal (GIT), dengan cepat dan hampir sepenuhnya berubah menjadi acyclovir dan valine. Penukaran ini mungkin dilakukan oleh enzim hati valacyclovirhydrolase.
Semasa mengambil valaciclovir dalam dos 1000 mg, ketersediaan bio asiklovir adalah 54% dan tidak menurun dengan pengambilan makanan.
Farmakokinetik valaciclovir tidak bergantung kepada dos. Kadar dan tahap penyerapan berkurang dengan peningkatan dos, yang menyebabkan peningkatan yang tidak sebanding dalam kepekatan maksimum dalam plasma darah (Cmaks) dibandingkan dengan julat dos terapeutik dan penurunan ketersediaan bio pada dos melebihi 500 mg.

Jadual 1. Hasil penilaian farmakokinetik acyclovir ketika mengambil valaciclovir dos tunggal dari 250 mg hingga 2000 mg oleh sukarelawan yang sihat dengan fungsi hati yang normal

Farmakokinetik
parameter acyclovir
250 mg
(N = 15)
500 mg
(N = 15)
1000 mg
(N = 15)
2000 mg
(N = 8)
Cmaksμmol / l9.78 ± 1.7115.0 ± 4.2323.1 ± 8.5336.9 ± 6.36
mcg / ml2.20 ± 0.383.37 ± 0.955.20 ± 1.928.30 ± 1.43
Tmaksjam (h)0.75
(0.75-1.5)
1,0
(0.75-2.5)
2.0
(0.75-3.0)
2.0
(1.5-3.0)
Auch · μmol / l24.4 ± 3.6549.3 ± 7.7783.9 ± 20.1131 ± 28.3
h · mcg / ml5.50 ± 0.8211.1 ± 1.7518.9 ± 4.5129.5 ± 6.36
DENGANmaks - kepekatan plasma maksimum;
Tmaks - masa untuk mencapai kepekatan plasma maksimum;
AUC - kawasan di bawah keluk farmakokinetik masa tumpuan.

Nilai Cmaks dan AUC mewakili sisihan piawai min. Nilai untuk Tmaks mencerminkan nilai median dan julat nilai.

Kepekatan maksimum valaciclovir dalam plasma hanya 4% daripada kepekatan asiklovir, masa rata-rata untuk mencapainya adalah dari 30 hingga 100 minit setelah mengambil ubat. 3 jam selepas mengambil ubat, kepekatan valaciclovir mencapai tahap kuantifikasi atau lebih rendah. Valaciclovir dan asiklovir mempunyai parameter farmakokinetik yang serupa selepas satu dan beberapa dos. VZV dan HSV tidak mengubah farmakokinetik valaciclovir dan acyclovir secara signifikan selepas pemberian valaciclovir secara oral.
Pembahagian
Tahap pengikatan valaciclovir dengan protein plasma sangat rendah (15%). Tahap penembusan ke dalam cecair serebrospinal (CSF) didefinisikan sebagai nisbah AUC dalam CSF ke AUC dalam plasma darah dan sekitar 25% untuk asiklovir dan metabolit 8-hidroksiasiklovir (8-OH-ACV); kira-kira 2.5% untuk metabolit metil-guanin 9- (karboksimetoksi) (CMMG).
Metabolisme
Selepas pemberian oral, valaciclovir ditukar menjadi acyclovir dan L-valine melalui metabolisme presistemik dalam usus dan / atau metabolisme hati. Acyclovir ditukar menjadi metabolit kecil: CMMG di bawah pengaruh etil alkohol dan aldehid dehidrogenase; 8-OH-ACV oleh aldehid oksidase. Kira-kira 88% daripada jumlah paparan plasma kumulatif dikaitkan dengan asiklovir, 11% kepada CMMG dan 1% hingga 8-OH-ACV. Valaciclovir dan acyclovir tidak dimetabolisme oleh isoenzim sistem sitokrom P450.
Pembiakan
Pada pesakit dengan fungsi ginjal yang normal, jangka hayat asiklovir dari plasma darah setelah pemberian valaciclovir tunggal atau berganda adalah sekitar 3 jam. Kurang daripada 1% dos valaciclovir yang diterima dikeluarkan oleh buah pinggang tidak berubah. Valacyclovir diekskresikan dari badan oleh buah pinggang terutamanya dalam bentuk asiklovir (lebih daripada 80% daripada dos yang diambil) dan metabolit asiklovir - CMMG.
Kumpulan pesakit khas
Pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas
Ekskresi asiklovir berkorelasi dengan fungsi ginjal, pendedahan kepada asiklovir meningkat dengan peningkatan keparahan kegagalan buah pinggang. Pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang peringkat akhir, separuh hayat asiklovir setelah menggunakan valaciclovir adalah sekitar 14 jam, berbanding sekitar 3 jam dengan fungsi ginjal normal.
Pendedahan asiklovir dan metabolitnya CMMG dan 8-OH-ACV dalam plasma darah dan CSF dinilai dalam keadaan stabil setelah pemberian valacyclovir berulang pada 6 pesakit dengan fungsi ginjal normal (rata-rata pelepasan kreatinin 111 ml / min, jarak 91-144 ml / min), menerima 2000 mg setiap 6 jam, dan pada 3 pesakit dengan kegagalan buah pinggang yang teruk (rata-rata pelepasan kreatinin 26 ml / min, julat 17-31 ml / min), menerima 1500 mg setiap 12 jam. Dalam kegagalan buah pinggang yang teruk berbanding dengan fungsi ginjal yang normal dalam plasma darah, dan juga pada CSF, kepekatan acyclovir, CMMG dan 8-OH-ACV masing-masing 2, 4 dan 5-6 kali lebih tinggi. Tidak ada perbezaan dalam tahap penembusan asiklovir ke dalam CSF (ditakrifkan sebagai nisbah AUC dalam CSF ke AUC dalam plasma darah), CMMG atau 8-OH-ACV antara dua populasi dengan kegagalan ginjal yang teruk dan fungsi ginjal normal.
Pesakit dengan fungsi hati yang terganggu
Data farmakokinetik menunjukkan bahawa pada pesakit dengan kegagalan hati, kadar penukaran valaciclovir menjadi acyclovir dikurangkan, tetapi bukan tahap penukaran ini. Separuh hayat acyclovir bebas dari fungsi hati.
Kehamilan
Kajian mengenai farmakokinetik valaciclovir dan acyclovir pada akhir kehamilan mendapati peningkatan nilai AUC harian dalam keadaan stabil dengan pengambilan valaciclovir setiap hari pada dos 1000 mg sehari, yang kira-kira 2 kali lebih tinggi daripada AUC ketika mengambil acyclovir pada dos 1200 mg sehari.
Jangkitan HIV
Pada pesakit dengan jangkitan HIV, pengedaran dan ciri farmakokinetik acyclovir selepas pemberian oral satu atau lebih dos 1000 mg atau 2000 mg valaciclovir tetap tidak berubah berbanding dengan sukarelawan yang sihat.
Pemindahan organ
Kepekatan maksimum asiklovir pada pesakit setelah transplantasi organ yang menerima 2000 mg valaciclovir 4 kali sehari adalah setanding dengan atau lebih tinggi daripada kepekatan maksimum yang diamati pada sukarelawan sihat yang menerima dos yang sama. Nilai AUC harian yang ditetapkan dapat dicirikan sebagai lebih tinggi..

Petunjuk untuk digunakan

Dewasa dan remaja berusia 12 hingga 18 tahun

  • rawatan jangkitan pada kulit dan membran mukus yang disebabkan oleh HSV, termasuk herpes genital yang baru didiagnosis dan berulang (Herpes genitalis), serta herpes labial (Herpes labialis);
  • pencegahan (penindasan) berulang jangkitan pada kulit dan selaput lendir yang disebabkan oleh HSV, termasuk herpes genital, termasuk pada orang dewasa dengan kekurangan imun;
  • pencegahan jangkitan yang disebabkan oleh sitomegalovirus (CMV) dan penyakit selepas pemindahan organ parenchymal.

Dewasa

  • rawatan herpes zoster (Herpes zoster) dan herpes zoster oftalmik.

Kontraindikasi

  • hipersensitiviti terhadap valaciclovir, acyclovir atau komponen lain yang merupakan sebahagian daripada ubat;
  • kanak-kanak di bawah 12 tahun;
  • kanak-kanak di bawah 18 tahun dalam rawatan herpes zoster dan herpes zoster oftalmik.

Gunakan semasa mengandung dan semasa menyusu

Kesuburan
Dalam kajian haiwan, valaciclovir tidak mempengaruhi kesuburan. Walau bagaimanapun, penggunaan asiklovir dosis tinggi untuk pentadbiran parenteral menyebabkan kesan testis pada tikus dan anjing. Kajian mengenai kesan valaciclovir terhadap kesuburan pada manusia belum dilakukan. Namun, perubahan jumlah sperma, motilitas dan morfologi dicatatkan pada 20 pesakit setelah penggunaan valaciclovir selama 6 bulan dalam dos dari 400 mg hingga 1000 mg.
Kehamilan
Terdapat bukti terhad mengenai penggunaan valaciclovir semasa kehamilan.
Ubat itu harus digunakan semasa kehamilan hanya jika potensi manfaat bagi ibu melebihi potensi risiko pada janin..
Daftar kehamilan mendokumentasikan hasil kehamilan pada wanita yang mengambil valaciclovir atau ubat lain yang mengandungi acyclovir (acyclovir adalah metabolit aktif valaciclovir), masing-masing 111 dan 1246 kes (yang mana 29 dan 756 mengambil ubat pada trimester pertama kehamilan), menunjukkan hasil kehamilan berdaftar secara prospektif. Analisis data yang disajikan dalam daftar wanita hamil yang terdedah kepada asiklovir tidak menunjukkan peningkatan jumlah kecacatan kelahiran pada anak mereka dibandingkan dengan populasi umum, dan tidak ada kecacatan atau corak khusus yang dinyatakan untuk salah satu bentuk yang menunjukkan penyebab yang sama. Oleh kerana sebilangan kecil wanita yang mengambil valaciclovir semasa kehamilan dimasukkan ke dalam daftar hamil, mustahil untuk membuat kesimpulan yang boleh dipercayai dan pasti mengenai keselamatan penggunaan valaciclovir semasa kehamilan.
Tempoh penyusuan
Acyclovir, metabolit utama valaciclovir, masuk ke dalam susu ibu. Setelah mengambil valaciclovir pada dos 500 mg di dalam Cmaks pada susu ibu adalah 0.5-2.3 kali (rata-rata 1.4 kali) lebih tinggi daripada kepekatan asiklovir dalam plasma darah ibu. Nisbah nilai AUC asiklovir dalam susu ibu hingga AUC dalam serum darah ibu berkisar antara 1.4 hingga 2.6 (nilai purata 2.2). Kepekatan min asiklovir dalam susu ibu adalah 2,24 μg / ml (9,95 μmol / L). Apabila seorang ibu mengambil valaciclovir pada dosis 500 mg 2 kali sehari, anak-anak yang diberi susu ibu akan terdedah kepada kesan asiklovir yang sama seperti ketika diambil secara oral pada dos sekitar 0,61 mg / kg / hari. Separuh hayat asiklovir dari susu ibu adalah sama dengan plasma darah. Valaciclovir tidak berubah tidak dikesan dalam plasma darah ibu, susu ibu atau air kencing. Ubat Valacyclovir Canon harus diresepkan dengan berhati-hati kepada wanita semasa menyusu..
Walau bagaimanapun, asiklovir untuk pentadbiran intravena digunakan untuk merawat HSV pada bayi dengan dos 30 mg / kg / hari.

Dos dan pentadbiran

Ubat Valacyclovir Canon boleh diambil tanpa mengira makanan, tablet harus dicuci dengan air.
Rawatan jangkitan pada kulit dan selaput lendir yang disebabkan oleh HSV, termasuk herpes genital yang baru didiagnosis dan berulang (Herpes genitalis), serta herpes labial (Herpes labialis)
Orang dewasa dan remaja yang tidak kompeten berumur 12 hingga 18 tahun
Dos yang disyorkan ialah 500 mg 2 kali sehari.
Sekiranya kambuh, rawatan harus berlangsung 3 atau 5 hari. Sekiranya herpes primer, yang dapat terjadi dalam bentuk yang lebih parah, rawatan harus dimulakan sedini mungkin, dan durasinya harus ditingkatkan dari 5 hingga 10 hari. Dalam kambuh HSV, menetapkan Valacyclovir Canon dalam tempoh prodromal atau sejurus selepas permulaan gejala pertama penyakit dianggap paling tepat. Penggunaan valaciclovir dapat mencegah perkembangan kerosakan jika digunakan pada tanda-tanda pertama dan gejala kambuh yang disebabkan oleh HSV.
Sebagai rawatan alternatif untuk herpes labial, pemberian ubat Valaciclovir Canon pada dos 2000 mg 2 kali sehari selama 1 hari adalah berkesan. Dos kedua harus diambil kira-kira 12 jam (tetapi tidak lebih awal dari 6 jam) setelah mengambil dos pertama. Semasa menggunakan rejimen dos ini, jangka masa rawatan tidak boleh melebihi 1 hari, kerana melebihi tempoh rawatan ini tidak membawa manfaat klinikal tambahan.
Terapi harus dimulakan apabila gejala herpes labial paling awal muncul (iaitu, mencubit, gatal, terbakar).
Pencegahan (penindasan) berulang jangkitan kulit dan selaput lendir yang disebabkan oleh HSV, termasuk herpes genital, termasuk pada orang dewasa dengan kekurangan imun
Orang dewasa dan remaja yang tidak kompeten berumur 12 hingga 18 tahun
Pada pesakit yang tidak kompeten, dos yang disyorkan adalah 500 mg sekali sehari.
Selepas rawatan selama 6-12 bulan, perlu untuk mengurangkan keberkesanan terapi.
Orang Dewasa kekurangan imuniti
Pada pesakit dewasa dengan kekurangan imun, dos yang disyorkan adalah 500 mg 2 kali sehari.
Selepas rawatan selama 6-12 bulan, perlu untuk mengurangkan keberkesanan terapi.
Pencegahan jangkitan dan penyakit CMV selepas pemindahan organ parenchymal
Dewasa dan remaja berusia 12 hingga 18 tahun
Dos yang disyorkan adalah 2000 mg 4 kali sehari, ditetapkan secepat mungkin selepas pemindahan. Dos harus dikurangkan bergantung pada pelepasan kreatinin. Tempoh rawatan biasanya 90 hari, tetapi pada pesakit yang berisiko tinggi, rawatan dapat dilanjutkan..
Rawatan herpes zoster (Herpes zoster) dan herpes zoster oftalmik
Dewasa
Dos yang disyorkan adalah 1000 mg 3 kali sehari selama 7 hari.
Kumpulan pesakit khas
Anak-anak
Keberkesanan rawatan dengan Valaciclovir Canon pada kanak-kanak belum disiasat.
Pesakit warga tua
Adalah perlu untuk mempertimbangkan kemungkinan terjadinya gangguan fungsi ginjal pada pesakit tua, dos Valaciclovir Canon harus disesuaikan dengan sewajarnya..
Ia perlu untuk mengekalkan keseimbangan elektrolit air yang mencukupi.
Pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas
Dos Valaciclovir Canon dianjurkan dikurangkan pada pasien dengan gangguan ginjal yang teruk (lihat rejimen dos pada Jadual 2). Pada pesakit seperti itu, perlu menjaga keseimbangan elektrolit air yang mencukupi.

Jadual 2. Penyesuaian dos Valaciclovir Canon untuk digunakan pada orang dewasa dan remaja berusia 12 hingga 18 tahun dengan gangguan fungsi buah pinggang

PetunjukPelepasan kreatinin, ml / minDos Valaciclovir Canon
Herpes zoster dan herpes zoster herpes pada orang dewasa yang tidak kompeten (rawatan)tidak kurang daripada 501000 mg 3 kali sehari
dari 30 hingga 491000 mg 2 kali sehari
dari 10 hingga 291000 mg sekali sehari
kurang daripada 10500 mg sekali sehari
HSV (rawatan)
Orang dewasa dan remaja yang tidak kompeten berumur 12 hingga 18 tahuntidak kurang dari 30500 mg 2 kali sehari
kurang daripada 30500 mg sekali sehari
Herpes labial pada orang dewasa dan remaja yang tidak kompeten berusia 12 hingga 18 tahun (rawatan)tidak kurang daripada 502000 mg 2 kali sehari
dari 30 hingga 491000 mg 2 kali sehari
dari 10 hingga 29500 mg 2 kali sehari
kurang daripada 10500 mg sekali sehari
HSV (pencegahan (penindasan))
Orang dewasa dan remaja yang tidak kompeten berumur 12 hingga 18 tahuntidak kurang dari 30500 mg sekali sehari
kurang daripada 30500 mg sekali setiap dua hari
Orang Dewasa kekurangan imunititidak kurang dari 30500 mg 2 kali sehari
kurang daripada 30500 mg sekali sehari
Pencegahan jangkitan CMV pada orang dewasa dan remaja berusia 12 hingga 18 tahuntidak kurang daripada 752000 mg 4 kali sehari
dari 50 hingga 751500 mg 4 kali sehari
dari 25 hingga 501500 mg 3 kali sehari
dari 10 hingga 251500 mg 2 kali sehari
kurang dari 10 atau pada pesakit yang menjalani hemodialisis1500 mg sekali sehari


Maklumat tambahan untuk petunjuk: rawatan jangkitan pada kulit dan selaput lendir yang disebabkan oleh HSV, termasuk herpes genital yang baru didiagnosis dan berulang (Herpes genitalis), serta herpes labial (Herpes labialis)
Tidak ada pengalaman dengan penggunaan Valaciclovir Canon pada kanak-kanak dengan nilai pelepasan kreatinin kurang dari 50 ml / min / 1,73 m².
Maklumat tambahan untuk petunjuk: pencegahan jangkitan CMV dan penyakit selepas pemindahan organ parenchymal
Selalunya perlu untuk menentukan pelepasan kreatinin, terutama pada saat fungsi ginjal berubah dengan cepat, misalnya, segera setelah transplantasi atau cantuman cantuman, sedangkan dos Valaciclovir Canon disesuaikan sesuai dengan pelepasan kreatinin.
Maklumat tambahan untuk petunjuk: rawatan herpes zoster (Herpes zoster) dan herpes zoster oftalmik
Valacyclovir Canon harus digunakan selepas hemodialisis pada pesakit yang menjalani hemodialisis berkala..
Pesakit dengan fungsi hati yang terganggu
Berdasarkan kajian menggunakan dos tunggal valaciclovir 1000 mg pada pesakit dewasa dengan sirosis hati ringan atau sederhana (dengan fungsi hati sintetik yang diawetkan), penyesuaian dos ubat Valaciclovir Canon tidak diperlukan. Data farmakokinetik pada pesakit dewasa dengan tahap gangguan fungsi hati yang teruk (sirosis tanpa pampasan), dengan fungsi hati sintetik yang terganggu dan kehadiran anastomosis portocaval juga tidak menunjukkan perlunya penyesuaian dos Valaciclovir Canon, namun, pengalaman klinikal dengan patologi ini terhad.
Maklumat mengenai dos yang melebihi 4000 mg sehari untuk pesakit dengan jangkitan yang disebabkan oleh HSV dan CMV ditunjukkan di bahagian Arahan Khas..

Kesan sampingan

Reaksi buruk disenaraikan di bawah sesuai dengan klasifikasi sistem dan organ utama dan kekerapan kejadiannya, yang ditakrifkan sebagai berikut: sangat kerap (≥1 / 10), sering (≥1 / 100, gangguan sistem saraf
Selalunya: sakit kepala.
Gangguan gastrousus
Selalunya: loya.
Data Penyelidikan Pasca Pemasaran
Gangguan dari sistem darah dan limfa
Jarang sekali: leukopenia, trombositopenia. Leukopenia terutama diperhatikan pada pesakit imunokompromi..
Gangguan Sistem Imun
Sangat jarang berlaku: anafilaksis.
Gangguan dari sistem saraf dan jiwa
Jarang: pening, kekeliruan, halusinasi, kemurungan kesedaran;
Jarang sekali: pergolakan, gegaran, ataksia, disartria, gejala psikotik, kekejangan, ensefalopati, koma.
Gejala-gejala yang disenaraikan di atas umumnya dapat dipulihkan dan biasanya diperhatikan pada pesakit yang mengalami gangguan fungsi ginjal atau pesakit dengan keadaan predisposisi yang lain. Pada pesakit dewasa dengan organ yang ditransplantasikan, menerima dos tinggi (8 g sehari) Valaciclovir Canon untuk pencegahan jangkitan CMV, reaksi neurologi berkembang lebih kerap daripada ketika mengambil dos yang lebih rendah.
Gangguan sistem pernafasan, organ dada dan mediastinum
Selalunya: sesak nafas.
Gangguan gastrousus
Jarang: ketidakselesaan perut, muntah, cirit-birit.
Pelanggaran hati dan saluran empedu
Sangat jarang berlaku: ujian fungsi hati yang terganggu balik, yang kadang-kadang dianggap sebagai manifestasi hepatitis.
Gangguan pada kulit dan tisu subkutan
Selalunya: ruam kulit, termasuk manifestasi kepekaan;
Jarang: gatal-gatal pada kulit;
Sangat jarang berlaku: urtikaria, angioedema.
Gangguan pada buah pinggang dan saluran kencing
Selalunya: hematuria (sering dikaitkan dengan gangguan buah pinggang yang lain);
Jarang: fungsi buah pinggang terjejas;
Sangat jarang berlaku: kegagalan buah pinggang akut, kolik buah pinggang.
Kolik ginjal boleh dikaitkan dengan gangguan fungsi buah pinggang.
Kes pemendakan kristal asiklovir di lumen tubulus ginjal telah dilaporkan. Rejimen minum yang mencukupi mesti diperhatikan semasa rawatan.
Lain-lain: pada pesakit dengan imuniti yang teruk, terutama pada pesakit dewasa dengan tahap jangkitan HIV tahap lanjut yang menerima dosis tinggi valaciclovir (8 g setiap hari) untuk jangka masa yang panjang, terdapat kes-kes kegagalan buah pinggang, anemia hemolitik mikroangiopatik dan trombositopenia (kadang-kadang dalam kombinasi ) Komplikasi serupa dicatat pada pesakit dengan penyakit yang mendasari dan / atau bersamaan, tetapi tidak menerima valaciclovir.

Berlebihan

Gejala: kegagalan buah pinggang akut dan gangguan neurologi, termasuk kekeliruan, halusinasi, pergolakan, kemurungan dan koma, serta mual dan muntah diperhatikan pada pesakit yang menerima dos valaciclovir melebihi yang disyorkan.
Keadaan serupa lebih kerap diperhatikan pada pesakit dengan gangguan fungsi ginjal dan pesakit tua yang menerima dos valaciclovir yang lebih tinggi daripada yang disyorkan, kerana ketidakpatuhan terhadap rejimen dos.
Rawatan: Pesakit harus berada di bawah pengawasan perubatan yang ketat. Hemodialisis secara signifikan menyumbang kepada penghapusan asiklovir dari darah dan dapat dianggap sebagai kaedah pilihan dalam pengurusan pesakit dengan overdosis ubat..

Interaksi dengan ubat lain

Interaksi yang signifikan secara klinikal tidak wujud.
Acyclovir diekskresikan oleh buah pinggang, terutamanya tidak berubah melalui rembesan ginjal aktif. Gabungan penggunaan ubat dengan mekanisme perkumuhan ini dapat menyebabkan peningkatan kepekatan asiklovir ke plasma darah.
Selepas pemberian ubat Valaciclovir Canon pada dos 1000 mg dan persiapan cimetidine, probenecid, yang diekskresikan dengan cara yang sama, penurunan pembersihan ginjal dan peningkatan AUC asiklovir diperhatikan. Walau bagaimanapun, kerana indeks terapeutik acyclovir yang luas, penyesuaian dos valacyclovir ns diperlukan.
Dalam rawatan herpes labial, dalam pencegahan dan rawatan penyakit yang disebabkan oleh CMV, perlu berhati-hati sekiranya penggunaan valaciclovir secara serentak dalam dos yang lebih tinggi (4000 mg sehari dan lebih tinggi) dan ubat-ubatan yang bersaing dengan asiklovir untuk laluan penghapusan, kerana ada potensi ancaman peningkatan kepekatan plasma salah satu atau kedua ubat atau metabolitnya. Peningkatan AUC asiklovir dan metabolit tidak aktif mycophenolate mofetil (imunosupresan yang digunakan pada pesakit selepas pemindahan organ) diperhatikan dengan penggunaan serentak ubat ini.
Penggunaan serentak Valaciclovir Canon dengan ubat nefrotoksik, termasuk aminoglikosida, sebatian platinum organik, medium kontras beriodium, metotreksat, pentamidin, foscarnet, siklosporin dan tacrolimus, harus dilakukan dengan berhati-hati, terutama pada pasien dengan fungsi ginjal yang terganggu, dan memerlukan pemantauan fungsi secara berkala. buah pinggang.

arahan khas

Penghidratan
Pada pesakit yang berisiko mengalami dehidrasi, terutama pada pesakit tua, perlu memastikan keseimbangan elektrolit air yang mencukupi.
Gunakan pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu dan pada pesakit tua
Oleh kerana asiklovir diekskresikan oleh ginjal, perlu mengurangkan dos Valacyclovir Canon pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu. Pada pesakit tua, fungsi ginjal yang terganggu dapat diperhatikan, oleh itu, pengurangan dos untuk kumpulan pesakit ini harus dipertimbangkan. Kedua-dua pesakit tua dan pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu berisiko tinggi mengalami komplikasi neurologi, pesakit tersebut mesti dipantau dengan teliti. Sebagai peraturan, reaksi ini terutama dapat dibalikkan sekiranya berlaku penarikan dadah.
Rawatan herpes labial dan pencegahan jangkitan dan penyakit CMV.
Penggunaan dos tinggi Valaciclovir Canon untuk gangguan fungsi hati dan selepas pemindahan hati
Tidak ada data mengenai penggunaan Valacyclovir Canon dalam dos tinggi (4000 mg sehari atau lebih) pada pesakit dengan penyakit hati, oleh itu, pesakit tersebut harus diberi dos tinggi Valacyclovir Canon dengan berhati-hati. Kajian khas untuk mengkaji kesan Valaciclovir Canon semasa pemindahan hati belum dijalankan. Walau bagaimanapun, didapati bahawa pemberian profilaksis asiklovir dalam dos tinggi mengurangkan manifestasi jangkitan CMV dan penyakit.
Gunakan untuk herpes genital
Pesakit harus dinasihatkan untuk tidak melakukan hubungan seksual sekiranya terdapat gejala, walaupun rawatan dengan ubat antivirus Valaciclovir Canon sudah dimulai. Terapi supresif dengan Valaciclovir Canon mengurangkan risiko penularan herpes genital, tetapi tidak sepenuhnya mengecualikan risiko jangkitan dan tidak menyebabkan penyembuhan sepenuhnya. Terapi dengan Valaciclovir Canon disyorkan dalam kombinasi dengan kaedah kontrasepsi penghalang yang boleh dipercayai.

Pengaruh keupayaan memandu kenderaan, mekanisme

Keadaan klinikal pesakit dan profil tindak balas buruk valaciclovir harus dipertimbangkan ketika menilai kemampuan pesakit untuk memandu kereta atau mesin yang bergerak.

Borang pelepasan

Tablet bersalut filem 1000 mg.
Pada 7, 10 tablet dalam bungkusan jalur lepuh dari filem polivinil klorida dan aluminium foil dicetak dipernis.
Untuk pembungkusan jalur lepuh 1, 4 beserta arahan penggunaannya diletakkan di dalam bungkusan kadbod.

Keadaan simpanan

Pada suhu tidak melebihi 25 ° C dalam bungkusan sekunder (sebungkus kadbod).
Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak.

Jangka hayat

3 tahun.
Jangan gunakan selepas tarikh luput.

Syarat Percutian

Preskripsi.

Pemegang sijil pendaftaran / organisasi yang menerima tuntutan pengguna

Canonfarm Production CJSC, Rusia.
141100, Wilayah Moscow, Shchelkovo, ul. Zarechnaya, w. 105.

Pengilang

Canonfarm Production CJSC, Rusia.
141100, Wilayah Moscow, Shchelkovo, ul. Zarechnaya, w. 105.

Valacyclovir-ratiopharm

Arahan manual

  • Orang Rusia
  • қазақша

Nama dagangan

Nama Bukan Hak Milik Antarabangsa

Bentuk dos

Tablet bersalut filem, 500 mg

Satu tablet mengandungi

bahan aktif - valaciclovir hidroklorida dihidrat 611.48 mg (bersamaan dengan 500 mg valaciclovir),

eksipien: pati jagung, natrium croscarmellose, sodium stearyl fumarate, serbuk selulosa,

komposisi sarung: hypromellose (3cps), hypromellose (6cps), titanium dioxide (E171), macrogol 400, polysorbate 80

Tablet bujur, biconvex, bersalut filem, putih, berlekuk, terukir dengan "VL" dan huruf "D" di satu sisi

Kumpulan farmakoterapeutik

Ubat antivirus untuk penggunaan sistemik. Ubat antivirus yang bertindak langsung. Nukleosida dan nukleotida. Valacyclovir.

Kod ATX J05AB11

Sifat farmakologi

Farmakokinetik

Valaciclovir adalah prodrug asiklovir. Semasa pengambilan valaciclovir, ketersediaan bio asiklovir yang diperoleh sebagai hasil transformasi valaciclovir adalah 3.3 - 5.5 kali lebih tinggi daripada ketersediaan bio asiklovir konvensional. Selepas pemberian oral, valaciclovir diserap dengan baik, dan juga dengan cepat dan hampir sepenuhnya berubah menjadi acyclovir dan valine. Transformasi ini mungkin disebabkan oleh tindakan enzim valaciclovirhydrolase, yang dirembeskan dalam hati manusia.

Ketersediaan bio asiklovir semasa mengambil 1000 mg valaciclovir adalah 54% dan tidak menurun semasa makan.

Parameter farmakokinetik valaciclovir tidak sebanding dengan dos. Kadar dan tahap penyerapan menurun dengan peningkatan dos sehingga peningkatan Cmax dalam julat dos terapi adalah sublinear, dan ketersediaan bio menurun dengan dos melebihi 500 mg. Parameter anggaran farmakokinetik (FC) acyclovir pada sukarelawan yang sihat dengan fungsi ginjal yang normal setelah satu dos valacyclovir dalam dos 250 hingga 2000 mg diberikan di bawah.

Parameter FC acyclovir

Cmax = kepekatan puncak; Tmax = masa untuk mencapai kepekatan puncak; AUC = kawasan di bawah keluk "kepekatan - masa". Untuk Cmax dan AUC, nilai min adalah ± sisihan piawai. Julat nilai purata diberikan untuk Tmax.

Kepekatan plasma tertinggi valacyclovir tidak berubah 30–100 minit selepas dos hanya 4% daripada kepekatan maksimum asiklovir, dan setelah 3 jam mereka lebih rendah daripada tahap yang ditentukan. Profil farmakokinetik valaciclovir dan acyclovir dengan penggunaan tunggal dan berulang adalah serupa. Virus herpes zoster dan herpes simplex, serta jangkitan HIV, tidak mengubah farmakokinetik acyclovir dan valacyclovir secara signifikan selepas pemberian valacyclovir secara oral. Pada penerima organ yang menerima valaciclovir pada dos 2000 mg 4 kali / hari, kepekatan puncak asiklovir sama atau lebih tinggi daripada pada sukarelawan sihat yang menerima dos ubat yang sama, dan nilai AUC harian jauh lebih tinggi.

Pengikatan valaciclovir dengan protein plasma sangat rendah (15%). Tahap penembusan ke dalam cecair serebrospinal (CSF), ditentukan oleh nisbah AUC untuk CSF ke AUC untuk plasma darah, tidak bergantung pada fungsi ginjal dan kira-kira 25% untuk asiklovir dan metabolit 8-OH-ACV (8-hidroksi-aciklovir) dan 2, 5% untuk metabolit CMMG (9-carboxymethoxy-methylguanine).

Selepas pemberian oral, valaciclovir ditukar menjadi acyclovir dan L-valine sebagai hasil metabolisme presistemik semasa "laluan pertama" melalui usus dan / atau hati. Acyclovir sedikit diubah menjadi metabolit CMMG dengan tindakan alkohol dan aldehid dehydrogenase dan 8-OH-ACV oleh tindakan aldehid oksidase. Peratusan asiklovir dan metabolitnya dalam plasma kira-kira berikut: 88% asiklovir, 11% CMMG dan 1% 8-OH-ACV. Metabolisme valaciclovir dan acyclovir tidak dikaitkan dengan enzim sitokrom P450.

Valaciclovir diekskresikan dalam air kencing, terutama dalam bentuk asiklovir (lebih daripada 80% dari dos yang ditentukan) dan metabolitnya CMMG (sekitar 14% dari dos yang ditentukan). Metabolit 8-OH-ACV juga terdapat dalam air kencing, tetapi dalam jumlah yang sangat kecil (