Nombor pendaftaran:

No. P N012090 / 01 15 Julai 2005
Nama dagang penyediaan:

Nama Bukan Milik Antarabangsa:

Nama rasional kimia:

(3R, 4R, 5S) -4-acetylamino-5-amino-3- (1-ethylpropoxy) cyclohexene-1-carboxylic acid ethyl ester, fosfat

Bentuk dos

Struktur

Satu kapsul mengandungi:
oseltamivir 75 mg
(sebagai oseltamivir fosfat 98.5 mg)
Penerima:
pati praelatinisasi, povidone K30, natrium croscarmellose, talc, sodium stearyl fumarate

Penerangan

Kapsul

Kapsul gelatin keras, saiz 2. Sarung - kelabu, legap; topi berwarna kuning muda, legap. Kandungan kapsul berwarna putih hingga serbuk kekuningan. "Roche" digunakan pada badan kapsul, "75 mg" pada penutupnya.

Kumpulan farmakoterapeutik

Kod ATX [J05AH02]

kesan farmakologi

Mekanisme tindakan

Ubat antivirus. Oseltamivir fosfat adalah prodrug, metabolit aktifnya (oseltamivir carboxylate) secara kompetitif dan selektif menghalang neuraminidase virus influenza jenis A dan B, enzim yang menjadi pemangkin kepada pelepasan zarah virus yang baru terbentuk dari sel yang dijangkiti, penembusannya ke dalam sel epitelium saluran pernafasan dan penyebaran virus selanjutnya. dalam organisma.

Oseltamivir karboksilat bertindak di luar sel. Ia menghalang pertumbuhan virus influenza secara in vitro dan menghalang replikasi virus dan patogenikasinya secara in vivo, dan mengurangkan pelepasan virus influenza A dan B dari tubuh. Kepekatannya diperlukan untuk menekan aktiviti enzim sebanyak 50% (IClima puluh) terletak di batas bawah julat nanomolar.

Kecekapan

Telah terbukti bahawa Tamiflu adalah cara yang berkesan untuk mencegah dan merawat selesema pada remaja (≥ 12 tahun), orang dewasa, orang tua dan pikun, serta cara untuk merawat influenza pada anak-anak berusia lebih dari 1 tahun. Apabila rawatan dimulakan selewat-lewatnya 40 jam setelah bermulanya gejala pertama influenza, Tamiflu mengurangkan tempoh manifestasi klinikal jangkitan influenza, mengurangkan keparahannya dan mengurangkan kejadian komplikasi influenza yang memerlukan antibiotik (bronkitis, radang paru-paru, sinusitis, otitis media), dan memendekkan masa untuk pengasingan virus dari badan dan mengurangkan kawasan di bawah kurva "viral titers-time".

Apabila diambil untuk profilaksis, Tamiflu secara signifikan (sebanyak 92%) dan secara signifikan mengurangkan kejadian influenza di kalangan orang yang bersentuhan, mengurangkan kekerapan pengasingan virus dan mencegah penularan virus dari satu anggota keluarga ke orang lain.

Tamiflu tidak mempengaruhi pembentukan antibodi influenza, termasuk pengeluaran antibodi sebagai tindak balas terhadap pemberian vaksin influenza yang tidak aktif.

Dalam tempoh peredaran virus influenza pada populasi, satu percubaan terkawal dua kali buta dilakukan pada kanak-kanak berumur 1-12 tahun (usia rata-rata 5,3) yang mengalami demam (> 100 F), disertai dengan salah satu gejala pernafasan (batuk) atau rhinitis akut). Dalam kajian ini, 67% pesakit dijangkiti virus A dan 33% pesakit dijangkiti virus B. Rawatan dengan Tamiflu, yang dimulakan dalam waktu 48 jam setelah bermulanya gejala, secara signifikan mengurangkan jangka masa penyakit ini sebanyak 35.8 jam dibandingkan dengan plasebo. Tempoh penyakit didefinisikan sebagai jangka waktu yang diperlukan untuk mengurangkan batuk, hidung berair, mengatasi demam, dan kembali ke aktiviti normal dan normal. Bahagian pesakit kanak-kanak yang mengalami otitis media akut dan yang mengambil Tamiflu menurun sebanyak 40% berbanding dengan plasebo. Kanak-kanak yang menerima Tamiflu kembali ke keadaan normal dan melakukan aktiviti normal hampir 2 hari lebih awal daripada kanak-kanak yang menerima plasebo.

Rintangan virus

Menurut data semasa, semasa mengambil Tamiflu untuk tujuan pencegahan influenza pasca kontak (7 hari) dan bermusim (42 hari), ketahanan terhadap ubat tidak diperhatikan.

Kekerapan pengasingan sementara virus influenza dengan penurunan kepekaan neuraminidase terhadap oseltamivir karboksilat pada pesakit dewasa dengan influenza adalah 0,4%. Penghapusan virus tahan dari tubuh pesakit yang menerima Tamiflu berlaku tanpa memburukkan lagi keadaan klinikal pesakit.

Kekerapan rintangan isolat klinikal virus influenza jenis A tidak melebihi 1.5%. Di antara isolat klinikal virus influenza B, tidak ada strain yang tahan dadah.

Farmakokinetik

Sedutan

Selepas pemberian oseltamivir secara oral, fosfat mudah diserap di saluran gastrointestinal dan sangat ditukar menjadi metabolit aktif di bawah pengaruh esterase hepatik. Kepekatan metabolit aktif dalam plasma ditentukan dalam masa 30 minit, mencapai tahap maksimum hampir 2-3 jam setelah pengingesan dan secara signifikan (lebih daripada 20 kali) melebihi kepekatan pro-ubat. Sekurang-kurangnya 75% daripada dos yang tertelan memasuki peredaran sistemik sebagai metabolit aktif, kurang dari 5% - dalam bentuk ubat permulaan. Kepekatan plasma pro-ubat dan metabolit aktif adalah berkadar dosis dan tidak bergantung pada pengambilan makanan.

Pembahagian

Pada manusia, jumlah taburan rata-rata (Vss) metabolit aktif kira-kira 23 liter.

Seperti yang ditunjukkan oleh eksperimen pada musang, tikus dan arnab, metabolit aktif mencapai semua tempat utama penyetempatan jangkitan influenza. Dalam eksperimen ini, setelah pemberian oral oseltamivir fosfat, metabolit aktifnya dijumpai di paru-paru, perairan lavage bronkus, mukosa hidung, telinga tengah dan trakea dalam kepekatan yang memberikan kesan antivirus..

Pengikatan metabolit aktif ke protein plasma manusia tidak dapat dielakkan (sekitar 3%). Pengikatan pro-ubat dengan protein plasma manusia adalah 42%, yang tidak mencukupi untuk menyebabkan interaksi ubat yang ketara.

Metabolisme

Oseltamivir fosfat sangat ditukar menjadi metabolit aktif di bawah pengaruh esterase, yang terletak terutamanya di hati dan usus. Baik fosfat oseltamivir maupun metabolit aktif adalah substrat atau penghambat isoenzim sistem sitokrom P450.

Pembiakan

Oseltamivir yang diserap diekskresikan terutamanya (> 90%) dengan penukaran menjadi metabolit aktif. Metabolit aktif tidak mengalami transformasi lebih lanjut dan diekskresikan dalam air kencing (> 99%). Pada kebanyakan pesakit, waktu paruh metabolit aktif dari plasma adalah 6-10 jam.

Metabolit aktif diekskresikan sepenuhnya (> 99%) oleh perkumuhan buah pinggang. Pelepasan ginjal (18.8 l / jam) melebihi kadar penapisan glomerular (7.5 l / h), yang menunjukkan bahawa ubat ini juga dikeluarkan oleh rembesan tiub. Kurang daripada 20% ubat radiolabel yang diambil secara oral dikeluarkan dalam tinja..

Farmakokinetik dalam kumpulan khas

Pesakit dengan kerosakan buah pinggang

Apabila Tamiflu diresepkan 100 mg 2 kali sehari selama 5 hari kepada pesakit dengan pelbagai tahap kerosakan buah pinggang, kawasan di bawah kurva "kepekatan metabolit aktif dalam masa plasma" (AUC) berbanding terbalik dengan penurunan fungsi ginjal.

Pesakit dengan kerosakan hati

Eksperimen in vitro menunjukkan bahawa pada pesakit dengan patologi hepatik, AUC oseltamivir fosfat tidak meningkat dengan ketara, dan AUC metabolit aktif tidak dikurangkan.

Pesakit usia pikun

Pada pesakit usia pikun (65 - 78 tahun), AUC metabolit aktif dalam keadaan keseimbangan adalah 25-35% lebih tinggi daripada pada pesakit yang lebih muda dengan dos Tamiflu yang sama. Separuh hayat ubat pada orang tua tidak jauh berbeza dengan yang dialami oleh pesakit dewasa yang lebih muda. Berdasarkan data mengenai AUC ubat dan toleransi, pesakit usia pikun tidak memerlukan penyesuaian dos dalam rawatan dan pencegahan influenza.

Anak-anak

Farmakokinetik Tamiflu dikaji pada kanak-kanak dari usia 1 tahun hingga 16 tahun dalam kajian farmakokinetik dos tunggal dan dalam kajian klinikal pada sebilangan kecil kanak-kanak berumur 3-12 tahun. Ekskresi pro-ubat dan metabolit aktif lebih cepat pada anak kecil daripada pada orang dewasa, yang menyebabkan penurunan AUC berkaitan dengan dos tertentu. Mengambil ubat pada dos 2 mg / kg memberikan AUC yang sama oseltamivir carboxylate, yang dicapai pada orang dewasa setelah satu dos kapsul dengan 75 mg ubat (yang bersamaan dengan kira-kira 1 mg / kg). Farmakokinetik oseltamivir pada kanak-kanak berumur lebih dari 12 tahun adalah sama seperti pada orang dewasa.

  • Rawatan influenza pada orang dewasa dan kanak-kanak berusia lebih dari 1 tahun.
  • Profilaksis influenza pada orang dewasa dan remaja berusia lebih dari 12 tahun yang berisiko tinggi terkena jangkitan virus (di unit ketenteraan dan pasukan pengeluaran besar, pada pesakit yang lemah).
  • Pencegahan Influenza pada Kanak-kanak Berusia Lebih 1 Tahun.

Hipersensitiviti terhadap fosfat oseltamivir atau komponen ubat apa pun.

Kegagalan buah pinggang kronik (hemodialisis kekal, dialisis peritoneal kronik, pelepasan kreatinin £ 10 ml / min).

Kehamilan dan penyusuan

Pada tikus yang menyusui, oseltamivir dan metabolit aktif terdapat dalam susu. Tidak diketahui sama ada perkumuhan oseltamivir atau metabolit aktif dengan susu berlaku pada manusia. Walau bagaimanapun, ekstrapolasi data yang diperoleh pada haiwan menunjukkan bahawa jumlah susu ibu masing-masing mungkin 0,01 mg / hari dan 0,3 mg / hari.

Pada masa ini, data penggunaan ubat pada wanita hamil tidak mencukupi untuk menilai kesan teratogenik atau fetotoksik oseltamivir fosfat.

Mengingat ini, Tamiflu harus diresepkan semasa kehamilan atau menyusui hanya jika kemungkinan manfaat penggunaannya melebihi potensi risiko pada janin atau bayi.

Dos dan pentadbiran

Tamiflu diambil secara lisan, dengan makanan, atau tanpa mengira makanan. Pada sesetengah pesakit, toleransi meningkat jika diambil bersama makanan..

Dos standard

Rawatan

Rawatan harus dimulakan pada hari pertama atau kedua gejala selesema..

Dewasa dan remaja ≥ 12 tahun. Rejimen dos yang disyorkan untuk Tamiflu adalah satu kapsul 75 mg 2 kali sehari di dalam selama 5 hari atau penggantungan 75 mg 2 kali sehari di dalam selama 5 hari. Meningkatkan dos melebihi 150 mg / hari tidak meningkatkan kesannya.

Anak-anak> 40 kg atau ≥ 8 tahun yang boleh menelan kapsul juga dapat menerima rawatan dengan mengambil 75 mg kapsul 2 kali sehari, sebagai alternatif kepada dos suspensi Tamiflu yang disyorkan (lihat di bawah).

Kanak-kanak berumur 1 tahun Rejimen dos yang disyorkan untuk penggantungan Tamiflu untuk pentadbiran lisan:
Rejimen dos yang disyorkan untuk penggantungan Tamiflu untuk pentadbiran lisan:

Berat badan

Dos yang disyorkan selama 5 hari

30 mg dua kali sehari

45 mg dua kali sehari

60 mg dua kali sehari

75 mg dua kali sehari

Untuk mengeluarkan suspensi, gunakan jarum suntik yang terpasang / dikalibrasi dalam mg /, jumlah ampaian yang diperlukan diambil dari botol dengan jarum suntikan, dipindahkan ke cawan ukur dan diambil secara lisan.

Pencegahan

Dewasa dan remaja ≥ 12 tahun
75 mg sekali sehari melalui mulut sekurang-kurangnya 10 hari selepas bersentuhan dengan orang yang dijangkiti. Ubat ini harus dimulakan selewat-lewatnya 2 hari pertama selepas bersentuhan. Semasa wabak influenza bermusim - 75 mg sekali sehari; selama 6 minggu. Kesan pencegahan berlangsung selagi ubat itu berlangsung..

Kanak-kanak> 40 kg
Kanak-kanak yang dapat menelan kapsul juga dapat menerima terapi profilaksis, mengambil satu kapsul 75 mg sekali sehari, sebagai alternatif kepada dos suspensi Tamiflu yang disyorkan (lihat di bawah).

Kanak-kanak berumur lebih dari 1 tahun
Rejimen dos yang disyorkan untuk penggantungan Tamiflu untuk pentadbiran lisan:

BeratDos yang disyorkan selama 10 hari
≤ 15 kg30 mg sekali sehari
> 15 - 23 kg45 mg sekali sehari
> 23 - 40 kg60 mg sekali sehari
> 40 kg75 mg sekali sehari
Untuk mengeluarkan suspensi, gunakan jarum suntik yang dilekatkan dengan tanda 30 mg, 45 mg dan 60 mg. Jumlah penggantungan yang diperlukan diambil dari botol dengan jarum suntikan, dipindahkan ke cawan pengukur dan diambil secara oral.

Dos khas

Pesakit dengan kerosakan buah pinggang

Rawatan selesema. Pesakit dengan pelepasan kreatinin lebih besar daripada 30 ml / min penyesuaian dos tidak diperlukan. Pada pesakit dengan pelepasan kreatinin dari 10 hingga 30 ml / min, dos Tamiflu harus dikurangkan menjadi 75 mg sekali sehari selama 5 hari. Tidak ada cadangan dos untuk pesakit yang menjalani hemodialisis atau dialisis peritoneal kronik untuk peringkat akhir kegagalan buah pinggang kronik, dan bagi pesakit dengan pelepasan kreatinin £ 10 ml / min (lihat "Farmakokinetik dalam Kumpulan Khas" dan "Langkah berjaga-jaga").

Pencegahan Selsema Pesakit dengan pelepasan kreatinin lebih besar daripada 30 ml / min penyesuaian dos tidak diperlukan. Pada pesakit dengan pelepasan kreatinin dari 10 hingga 30 ml / min, disarankan untuk mengurangkan dos Tamiflu menjadi 75 mg setiap hari. Tidak ada cadangan dos untuk pesakit yang menjalani hemodialisis atau dialisis peritoneal kronik untuk peringkat akhir kegagalan buah pinggang kronik, dan bagi pesakit dengan pelepasan kreatinin £ 10 ml / min (lihat "Farmakokinetik dalam Kumpulan Khas" dan "Langkah berjaga-jaga").

Pesakit dengan kerosakan hati

Penyesuaian dos dalam rawatan dan pencegahan influenza tidak diperlukan (lihat "Farmakokinetik dalam kumpulan khas").

Pesakit usia pikun

Penyesuaian dos untuk pencegahan atau rawatan influenza tidak diperlukan (lihat "Farmakokinetik dalam kumpulan khas").

Anak-anak

Keselamatan dan keberkesanan Tamiflu pada kanak-kanak di bawah umur 1 tahun belum terbukti (lihat "Farmakokinetik dalam kumpulan khas").

Semasa mengambil Tamiflu untuk rawatan selesema pada orang dewasa, kejadian buruk yang paling biasa adalah mual dan muntah, yang berlaku, biasanya setelah mengambil dos pertama, bersifat sementara dan dalam kebanyakan kes tidak memerlukan penghentian ubat..

Kejadian buruk lain yang berlaku dengan frekuensi ³ 1% semasa mengambil Tamiflu 75 mg 2 kali sehari termasuk cirit-birit, bronkitis, sakit perut, pening sistemik dan tidak sistematik, sakit kepala, batuk, gangguan tidur, kelemahan.

Pesakit yang mengambil Tamiflu untuk profilaksis influenza menunjukkan kesakitan dengan pelbagai penyetempatan, rhinorrhea, dispepsia, dan jangkitan saluran pernafasan atas lebih kerap daripada pada kumpulan plasebo dan lebih kerap daripada pada kajian terapi. Walau bagaimanapun, perbezaan kekerapan kejadian buruk ini antara kumpulan Tamiflu dan plasebo kurang daripada 1%.

Kajian penyelidikan dalam amalan pediatrik

Dalam ujian klinikal fasa III oseltamivir yang diresepkan untuk rawatan influenza, seramai 1.032 kanak-kanak berumur 1–12 tahun mengambil bahagian (termasuk 698 kanak-kanak yang sihat berusia 1–12 tahun dan 334 kanak-kanak asma berusia 6-12 tahun). 515 kanak-kanak menerima rawatan penggantungan oseltamivir.

Kejadian buruk yang berlaku pada> 1% kanak-kanak yang menerima oseltamivir termasuk yang berikut. Kejadian buruk yang paling biasa adalah muntah. Fenomena lain yang sering dilaporkan oleh kanak-kanak yang mendapat rawatan oseltamivir termasuk sakit perut, mimisan, gangguan berkaitan telinga, dan konjungtivitis. Fenomena ini berlaku secara tiba-tiba, berhenti, walaupun masih menjalani rawatan, dan dalam kebanyakan kes tidak menyebabkan pemberhentian rawatan.

Semasa menggunakan ubat dalam praktik rutin, di luar kajian klinikal, terdapat kes-kes ruam kulit yang sangat jarang berlaku.

Berlebihan

Pada masa ini, kes overdosis tidak dijelaskan, namun, gejala overdosis akut yang diharapkan adalah loya dengan atau tanpa muntah. Dosis tunggal Tamiflu hingga 1000 mg boleh diterima dengan baik, kecuali mual dan muntah..

arahan khas

Lihat "Farmakokinetik dalam Kes Khas" dan "Dos dalam Kes Khas".

Tidak ada data mengenai keberkesanan Tamiflu dalam penyakit yang disebabkan oleh patogen selain daripada virus influenza A dan B..

Dalam rawatan dan pencegahan influenza pada pesakit dengan pelepasan kreatinin 10 hingga 30 ml / min penyesuaian dos diperlukan.

Maklumat yang diperoleh dalam kajian farmakologi dan farmakokinetik oseltamivir fosfat menunjukkan bahawa interaksi ubat yang signifikan secara klinikal tidak mungkin.

Interaksi ubat kerana persaingan dan mengikat pusat aktif esterase, yang mengubah oseltamivir fosfat menjadi bahan aktif, tidak diliputi secara terperinci dalam literatur. Tahap pengikatan rendah oseltamivir dan metabolit aktif terhadap protein tidak menunjukkan bahawa terdapat interaksi yang berkaitan dengan penggantian ubat dari pengikatan protein.

Eksperimen in vitro telah menunjukkan bahawa baik oseltamivir fosfat atau metabolit aktif adalah substrat yang disukai untuk oksidase multifungsi sistem sitokrom P450 atau untuk glukuronil transferase (lihat "Farmakokinetik"). Tidak ada asas rasmi untuk berinteraksi dengan kontraseptif oral.

Cimetidine, penghambat isoenzim bukan spesifik sistem sitokrom P450, tidak mempengaruhi kepekatan plasma oseltamivir dan metabolit aktifnya.

Pemberian probenecid secara serentak membawa kepada peningkatan AUC metabolit aktif kira-kira 2 kali ganda. Walau bagaimanapun, penyesuaian dos semasa penggunaan probenecid tidak diperlukan.

Penggunaan bersamaan dengan amoksisilin tidak mempengaruhi kepekatan plasma kedua-dua ubat. Penggunaan bersamaan dengan parasetamol tidak mempengaruhi kepekatan plasma oseltamivir, metabolit aktifnya, dan parasetamol.

Dalam ujian klinikal fasa III, Tamiflu diresepkan bersama dengan ubat yang biasa digunakan, seperti perencat ACE (enalapril, captopril), diuretik thiazide (bendrofluazide), antibiotik (penisilin, sefalosporin, azitromisin, eritromisin dan doxycycline), penyekat2-reseptor histamin (ranitidine, cimetidine), beta-blocker (propranolol), xanthines (theophylline), sympathomimetics (pseudoephedrine), opiat (codeine), kortikosteroid, bronkodilator dan analgesik yang dihirup (aspirin, ibupolrofen dan. Tidak ada perubahan dalam sifat atau kekerapan kejadian buruk yang diamati.

Bentuk pelepasan dan pembungkusan

10 kapsul setiap lepuh PVC / Al.
1 lepuh berserta arahan penggunaan diletakkan di dalam kotak kadbod.

Jangka hayat

Kapsul 5 tahun
Jangan gunakan selepas tarikh luput yang tertera pada bungkusan.

Keadaan simpanan

Kapsul
Simpan pada suhu tidak melebihi 30 ° C.

Selepas penyediaan, simpan suspensi pada suhu 2-8 ° C selama 10 hari.
Jangan gunakan penggantungan selepas 10 hari dari tarikh penyediaan.
Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak.

Tamiflu ® (Tamiflu ®)

Bahan aktif:

Kandungan

Kumpulan farmakologi

Klasifikasi nosologi (ICD-10)

Gambar 3D

Struktur

Kapsul1 topi.
bahan aktif:
oseltamivir75 mg
(sebagai oseltamivir fosfat 98.5 mg)
eksipien: pati yang telah diprelatin; povidone K30; natrium croscarmellose; talc; sodium stearyl fumarate
tempurung kapsul
kes: gelatin; besi oksida hitam oksida (E172); titanium dioksida (E171)
topi: gelatin; besi oksida merah oksida (E172); pewarna besi oksida kuning (E172); titanium dioksida (E171)
dakwat kapsul: etanol; shellac; butanol; titanium dioksida (E171); pernis aluminium berdasarkan indigo carmine; etanol tak tentu (alkohol metilasi)

kesan farmakologi

Dos dan pentadbiran

Di dalam, dengan atau tanpa makanan. Toleransi terhadap ubat dapat ditingkatkan jika diambil bersama makanan..

Orang dewasa, remaja, atau anak-anak yang tidak dapat menelan kapsul juga dapat menerima Tamiflu ® dalam bentuk serbuk untuk penyediaan suntikan oral.

Sekiranya Tamiflu ® dalam bentuk dos tidak ada, untuk penyediaan penangguhan untuk pemberian oral, atau jika terdapat tanda-tanda penuaan kapsul (misalnya, peningkatan kerapuhan atau gangguan fizikal lain), buka kapsul dan tuangkan isinya dalam jumlah kecil (maksimum 1 sudu kecil ) produk makanan manis yang sesuai (sirap coklat dengan kandungan gula normal atau tanpa gula, madu, gula perang ringan atau gula meja larut dalam air, pencuci mulut manis, susu pekat dengan gula, saus epal atau yogurt) untuk menyembunyikan pahit rasa. Campuran mesti dicampurkan dengan teliti dan diberikan kepada pesakit secara keseluruhan. Telan campuran sejurus selepas penyediaan. Saranan terperinci diberikan di Bahagian Suspensi Tamiflu ® Extemporaneous.

Dos standard

Rawatan. Ubat ini harus dimulakan selewat-lewatnya 2 hari selepas perkembangan gejala penyakit.

Dewasa dan remaja ≥12 tahun. 75 mg 2 kali sehari selama 5 hari. Meningkatkan dos melebihi 150 mg / hari tidak meningkatkan kesannya.

Kanak-kanak dengan berat> 40 kg atau dari 8 hingga 12 tahun. Kanak-kanak yang boleh menelan kapsul juga boleh mendapatkan rawatan dengan mengambil 1 kapsul. 75 mg 2 kali sehari selama 5 hari.

Kanak-kanak dari 1 tahun hingga 8 tahun. Serbuk Tamiflu ® disyorkan untuk penyediaan suntikan untuk pemberian oral 12 mg / ml atau kapsul 30 dan 45 mg (untuk kanak-kanak berumur lebih dari 2 tahun). Untuk menentukan rejimen dos yang disyorkan, lihat arahan perubatan untuk serbuk Tamiflu ® untuk penggantungan oral 12 mg / ml atau kapsul 30 dan 45 mg.

Pencegahan Ubat ini harus dimulakan selewat-lewatnya 2 hari selepas bersentuhan dengan pesakit.

Dewasa dan remaja ≥12 tahun. 75 mg sekali sehari melalui mulut sekurang-kurangnya 10 hari selepas bersentuhan dengan pesakit. Semasa wabak influenza bermusim - 75 mg sekali sehari selama 6 minggu. Kesan pencegahan berlangsung selagi ubat itu berlangsung..

Kanak-kanak dengan berat> 40 kg atau dari 8 hingga 12 tahun. Kanak-kanak yang boleh menelan kapsul juga boleh menerima terapi pencegahan dengan mengambil 1 kapsul. 75 mg sekali sehari.

Kanak-kanak dari 1 tahun hingga 8 tahun. Serbuk Tamiflu ® disyorkan untuk penyediaan penggantungan untuk pemberian oral 12 mg / ml atau kapsul 30 dan 45 mg. Untuk menentukan rejimen dos yang disyorkan, lihat arahan penggunaan perubatan serbuk Tamiflu ® untuk penggantungan oral 12 mg / ml atau penutup. 30 dan 45 mg. Penyediaan suspensi luar jangka menggunakan kapsul 75 mg adalah mungkin (lihat penyediaan suspensi Tamiflu ® extemporaneous).

Dos khas

Pesakit dengan kerosakan buah pinggang, rawatan. Pesakit dengan kreatinin Cl> 60 ml / min tidak memerlukan penyesuaian dos. Pada pesakit dengan kreatinin Cl dari 30 hingga 60 ml / min, dos Tamiflu ® harus dikurangkan menjadi 30 mg sekali sehari selama 5 hari.

Pesakit yang menjalani hemodialisis kekal, Tamiflu ® dalam dosis awal 30 mg dapat diambil sebelum dialisis, jika gejala selesema muncul dalam 48 jam antara sesi dialisis. Untuk mengekalkan kepekatan plasma pada tahap terapi, Tamiflu ® harus diambil 30 mg setelah setiap sesi dialisis. Pesakit yang menjalani dialisis peritoneal, Tamiflu ® harus diambil dalam dos awal 30 mg sebelum dialisis, kemudian 30 mg setiap 5 hari (lihat juga Dos dalam kes khas dan "Arahan khas").

Farmakokinetik oseltamivir pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang peringkat akhir (dengan Cl kreatinin ≤10 ml / min) yang tidak menjalani dialisis belum dipelajari. Dalam hal ini, tidak ada cadangan dos dalam kumpulan pesakit ini..

Pesakit dengan kerosakan buah pinggang, pencegahan. Pesakit dengan kreatinin Cl> 60 ml / min tidak memerlukan penyesuaian dos. Pada pesakit dengan kreatinin Cl dari 30 hingga 60 ml / min, dos Tamiflu ® harus dikurangkan menjadi 30 mg sekali sehari. Pesakit yang menjalani hemodialisis kekal, Tamiflu ® dalam dos awal 30 mg dapat diambil sebelum dialisis (sesi pertama). Untuk mengekalkan kepekatan plasma pada tahap terapi, Tamiflu ® harus diambil 30 mg setelah setiap sesi dialisis ganjil berikutnya. Pesakit yang menjalani dialisis peritoneal, Tamiflu ® harus diambil dalam dos awal 30 mg sebelum dialisis, kemudian 30 mg setiap 7 hari (lihat juga Dos dalam kes khas dan "Arahan khas"). Farmakokinetik oseltamivir pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang peringkat akhir (dengan Cl kreatinin ≤10 ml / min) yang tidak menjalani dialisis belum dipelajari. Dalam hal ini, tidak ada cadangan dos dalam kumpulan pesakit ini..

Pesakit dengan kerosakan hati. Tidak diperlukan penyesuaian dos dalam rawatan dan pencegahan influenza pada pesakit dengan gangguan fungsi hati dengan keparahan ringan hingga sederhana. Keselamatan dan farmakokinetik Tamiflu ® pada pesakit dengan fungsi hati yang terganggu teruk belum dipelajari..

Pesakit usia lanjut dan pikun. Tidak diperlukan penyesuaian dos untuk pencegahan atau rawatan influenza.

Pesakit yang tidak berkompromi (selepas pemindahan). Untuk profilaksis influenza bermusim pada pesakit dengan sistem imun yang lemah pada usia ≥1 tahun - dalam masa 12 minggu, penyesuaian dos tidak diperlukan (lihat Dos dan pentadbiran).

Anak-anak. Tamiflu ® dalam bentuk dos ini tidak boleh diresepkan kepada kanak-kanak di bawah 1 tahun.

Penyediaan Suspensi Tamiflu ® Extemporaneous

Sekiranya terdapat masalah dengan menelan kapsul pada orang dewasa, remaja dan kanak-kanak, dan Tamiflu ® dalam bentuk dos, tidak ada serbuk untuk penggantungan oral atau jika terdapat tanda-tanda penuaan kapsul (misalnya, peningkatan kerapuhan atau keadaan fizikal yang lain), buka kapsul dan tuangkan isinya dalam jumlah kecil (maksimum 1 sudu teh) produk makanan manis yang sesuai (lihat di atas) untuk menyembunyikan rasa pahit. Campuran mesti dicampurkan dengan teliti dan diberikan kepada pesakit secara keseluruhan. Telan campuran sejurus selepas penyediaan..

Sekiranya pesakit memerlukan dos 75 mg, maka arahan berikut mesti diikuti:

1. Memegang 1 topi. 75 mg Tamiflu ® di atas bekas kecil, buka kapsul dengan teliti dan tuangkan serbuk ke dalam bekas.

2. Masukkan sebilangan kecil (tidak lebih dari 1 sudu teh) produk makanan manis yang sesuai (untuk menyembunyikan rasa pahit) dan gaul rata.

3. Campurkan campuran dengan teliti dan minum segera selepas penyediaan. Sekiranya sebilangan kecil campuran kekal di dalam bekas, bilas bekas dengan sedikit air dan minum baki campuran..

Sekiranya pesakit memerlukan dos 30-60 mg, maka untuk dos yang betul, arahan berikut mesti diikuti:

1. Memegang 1 topi. 75 mg Tamiflu ® di atas bekas kecil, buka kapsul dengan teliti dan tuangkan serbuk ke dalam bekas.

2. Tambahkan 5 ml air ke serbuk menggunakan picagari dengan label yang menunjukkan jumlah cecair yang terkumpul. Kacau rata selama 2 minit..

3. Tuangkan jumlah campuran yang diperlukan dari bekas ke dalam picagari mengikut jadual di bawah.

Berat badanDos mg yang disyorkanJumlah campuran Tamiflu ® untuk 1 dos, ml
≤15tiga puluh2
> 15–23453
> 23–40604

Tidak perlu mengumpulkan serbuk putih yang tidak larut, kerana ia adalah pengisi yang tidak aktif. Setelah menekan pelocok jarum suntik, masukkan semua isinya ke dalam bekas kedua. Baki campuran yang tidak digunakan mesti dibuang..

4. Tambahkan sebilangan kecil (tidak lebih dari 1 sudu teh) produk makanan manis yang sesuai ke bekas kedua untuk menyembunyikan rasa pahit, dan gaul rata.

5. Campurkan campuran dengan teliti dan minum segera selepas penyediaan. Sekiranya sebilangan kecil campuran kekal di dalam bekas, bilas bekas dengan sedikit air dan minum baki campuran..

Ulangi prosedur ini sebelum setiap dos..

Borang pelepasan

Kapsul, 75 mg. 10 topi. dalam pembungkusan jalur lepuh (lepuh) yang diperbuat daripada triplex (PVC / PE / PVDC) dan aluminium foil. 1 bl. diletakkan di dalam kotak kadbod.

Pengilang

F. Hoffmann-La Roche Ltd., Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel, Switzerland.

Senexi CAC, St. Marcel dan Jacques Gaucher, 52, 94120 Fontenay-sue-Boa, Perancis.

Catalytic Germany Schorndorf GmbH, Steinbeisstrasse 2, 73614 Schorndorf, Jerman.

Pemilik sijil pendaftaran. F. Hoffmann-La Roche Ltd., Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel, Switzerland.

Tuntutan pengguna harus dihantar ke alamat pejabat perwakilan F. Hoffmann-La Roche Ltd. 107031, Rusia, Moscow, Trubnaya pl., 2.

Tel.: (495) 229-29-99; faks: (495) 229-79-99.

Dalam kes pembungkusan di OJSC Pharmstandard-Leksredstva, 305022, Rusia, Kursk, ul. Agregat ke-2, 1a / 18.

Telefon / Faks: (4712) 34-03-13.

Syarat Percutian di Farmasi

Keadaan penyimpanan untuk Tamiflu ®

Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak.

Jangka hayat ubat Tamiflu ®

Jangan gunakan selepas tarikh luput yang tertera pada bungkusan.

Arahan penggunaan Tamiflu ® (Tamiflu ®)

Pemilik sijil pendaftaran:

Ia dibuat:

Dibungkus:

Kenalan untuk panggilan:

Bentuk dos

pendaftaran No: P N012090 / 01 dari 06/09/10 - Tidak terhad
Tamiflu ®

Bentuk pelepasan, pembungkusan dan komposisi Tamiflu ®

Kapsul gelatin keras, ukuran No. 2, badan berwarna kelabu, legap, penutup berwarna kuning muda, legap; dengan tulisan "ROCHE" (pada casing) dan "75 mg" (pada penutup) biru muda; kandungan kapsul - serbuk dari putih hingga putih kekuningan.

1 topi.
oseltamivir fosfat98.5 mg,
yang sesuai dengan kandungan oseltamivir75 mg

Eksipien: pati praelatinisasi, povidone K30, natrium croscarmellose, talc, sodium stearyl fumarate.

Komposisi cangkang kapsul: badan - gelatin, oksida hitam pewarna besi (E172), titanium dioksida (E171); cap - gelatin, pewarna besi oksida merah (E172), zat besi pewarna oksida kuning (E172), titanium dioksida (E171).
Komposisi dakwat untuk tulisan pada kapsul: etanol, shellac, butanol, titanium dioksida (E171), pernis aluminium berasaskan nila karmin, etanol terdenaturasi (alkohol metilasi).

10 keping. - lepuh (1) - bungkusan kadbod.

Catatan: setelah 5 tahun penyimpanan ubat, tanda-tanda "penuaan" kapsul dapat diperhatikan, yang boleh menyebabkan kerapuhan meningkat atau gangguan fizikal lain yang tidak mempengaruhi keberkesanan atau keselamatan ubat..

kesan farmakologi

Ubat antivirus. Oseltamivir fosfat adalah prodrug, metabolit aktifnya (oseltamivir carboxylate, OK) adalah perencat neuraminidase virus influenza jenis A dan B yang efektif dan selektif, enzim yang menjadi pemangkin kepada pelepasan zarah-zarah virus yang baru terbentuk dari sel yang dijangkiti, penembusannya ke dalam sel epitelium saluran pernafasan dan penyebaran selanjutnya virus di dalam badan.

Ia menghalang pertumbuhan virus influenza secara in vitro dan menghalang replikasi virus dan patogenikasinya secara in vivo, mengurangkan pelepasan virus influenza A dan B dari tubuh. Kepekatan OK yang diperlukan untuk menghalang neuraminidase sebanyak 50% (IC 50) ialah 0.1-1.3 nM untuk virus influenza A dan 2.6 nM untuk virus influenza B. Median IC 50 untuk virus influenza B sedikit lebih tinggi dan 8.5 nM.

Dalam kajian yang dilakukan, Tamiflu ® tidak mempengaruhi pembentukan antibodi anti-influenza, termasuk penghasilan antibodi sebagai tindak balas terhadap pemberian vaksin influenza yang tidak aktif.

Kajian mengenai jangkitan semula jadi influenza

Dalam ujian klinikal yang dilakukan semasa jangkitan influenza musiman, pesakit mula menerima Tamiflu ® tidak lebih dari 40 jam setelah bermulanya gejala pertama jangkitan influenza. 97% pesakit dijangkiti virus influenza A. dan 3% pesakit dengan virus influenza B. Tamiflu ® mengurangkan tempoh manifestasi klinikal jangkitan influenza (sebanyak 32 jam). Pesakit dengan diagnosis influenza yang disahkan mengambil Tamiflu ®, keparahan penyakit, dinyatakan sebagai kawasan di bawah kurva untuk jumlah indeks gejala, adalah 38% lebih rendah dibandingkan dengan pesakit yang menerima plasebo. Lebih-lebih lagi, pada pesakit muda tanpa penyakit bersamaan, Tamiflu ® mengurangkan sekitar 50% kejadian komplikasi influenza yang memerlukan antibiotik (bronkitis, pneumonia, sinusitis, otitis media). Bukti yang jelas diperoleh mengenai keberkesanan ubat berkenaan dengan kriteria keberkesanan sekunder yang berkaitan dengan aktiviti antivirus: Tamiflu ® menyebabkan pemendekan masa untuk pengasingan virus dari tubuh dan penurunan kawasan di bawah kurva "viral titers-time".

Data yang diperoleh dalam kajian mengenai rawatan Tamiflu ® pada pesakit tua dan tua menunjukkan bahawa pengambilan Tamiflu ® pada dosis 75 mg 2 kali / hari selama 5 hari disertai dengan penurunan yang signifikan secara klinikal dalam jangka masa pertengahan manifestasi klinikal jangkitan influenza, sama seperti pada pesakit dewasa pada usia yang lebih muda, perbezaannya tidak mencapai kepentingan statistik. Dalam kajian lain, pesakit dengan influenza berusia lebih dari 13 tahun yang mempunyai penyakit kronik bersamaan dengan sistem kardiovaskular dan / atau pernafasan menerima Tamiflu ® dalam rejimen dos atau plasebo yang sama. Tidak ada perbezaan dalam median periode sebelum manifestasi klinikal jangkitan influenza menurun pada kelompok Tamiflu ® dan plasebo, namun, periode kenaikan suhu ketika mengambil Tamiflu ® dikurangkan sekitar 1 hari. Jumlah pesakit yang mengeluarkan virus pada hari ke-2 dan ke-4 menjadi jauh lebih kecil. Profil keselamatan Tamiflu ® pada pesakit yang berisiko tidak berbeza dengan profil keselamatan pesakit dewasa.

Rawatan selesema pada kanak-kanak

Pada kanak-kanak berumur 1-12 tahun (usia rata-rata 5,3 tahun) yang mengalami demam (≥37,8 ° C) dan salah satu gejala sistem pernafasan (batuk atau rinitis) semasa tempoh peredaran virus influenza pada populasi, plasebo double-blind dilakukan kajian terkawal. 67% pesakit dijangkiti virus influenza A dan 33% pesakit dengan influenza B. Tamiflu ® (apabila diambil tidak lebih dari 48 jam setelah gejala pertama jangkitan influenza) secara signifikan mengurangkan tempoh penyakit (sebanyak 35.8 jam) dibandingkan dengan plasebo. Tempoh penyakit ini didefinisikan sebagai masa untuk berhenti batuk, kesesakan hidung, hilangnya demam, dan kembali ke aktiviti normal. Pada kumpulan kanak-kanak yang menerima Tamiflu ®, kejadian otitis media akut dikurangkan sebanyak 40% berbanding dengan kumpulan plasebo. Pemulihan dan pemulihan aktiviti normal berlaku hampir 2 hari lebih awal pada kanak-kanak yang menerima Tamiflu ®, berbanding dengan kumpulan plasebo.

Kajian lain melibatkan kanak-kanak berumur 6-12 tahun yang menderita asma bronkial; 53.6% pesakit mempunyai jangkitan influenza yang disahkan secara serologi dan / atau dalam budaya. Tempoh penyakit median pada kumpulan pesakit yang dirawat dengan Tamiflu ® tidak menurun dengan ketara. Tetapi pada hari ke-6 terakhir terapi Tamiflu ®, jumlah ekspirasi paksa selama 1 saat (FEV 1) meningkat sebanyak 10.8% berbanding dengan 4.7% pada pesakit yang menerima plasebo (p = 0.0148).

Pencegahan Selsema pada Orang Dewasa dan Remaja

Keberkesanan profilaksis Tamiflu ® untuk jangkitan influenza A dan B semula jadi telah terbukti dalam 3 ujian klinikal yang terpisah dari fasa III. Kira-kira 1% pesakit jatuh sakit dengan selesema Tamiflu ®. Tamiflu ® juga mengurangkan kadar pelepasan virus dari saluran pernafasan dan mencegah penularan virus dari satu anggota keluarga ke orang lain.

Orang dewasa dan remaja yang bersentuhan dengan ahli keluarga yang sakit mula mengambil Tamiflu ® selama dua hari setelah bermulanya gejala selesema pada anggota keluarga dan berterusan selama 7 hari, yang secara signifikan mengurangkan kejadian influenza pada orang yang terkena kontak sebanyak 92%.

Pada orang dewasa yang tidak divaksinasi dan umumnya sihat berusia 18-65 tahun, pengambilan Tamiflu ® semasa wabak influenza mengurangkan kejadian influenza (sebanyak 76%). Pesakit mengambil ubat tersebut selama 42 hari.

Pada orang tua, yang berada di panti jompo, 80% di antaranya diberi vaksin sebelum musim ketika penelitian dilakukan, Tamiflu ® secara signifikan mengurangi kejadian influenza sebanyak 92%. Dalam kajian yang sama, Tamiflu ® secara signifikan (sebanyak 86%) mengurangkan kekerapan komplikasi influenza: bronkitis, radang paru-paru, sinusitis. Pesakit mengambil ubat tersebut selama 42 hari.

Pencegahan Influenza pada Kanak-kanak

Keberkesanan profilaksis Tamiflu ® untuk jangkitan influenza semula jadi ditunjukkan dalam sebuah kajian pada kanak-kanak berusia 1 tahun hingga 12 tahun setelah bersentuhan dengan ahli keluarga yang sakit atau seseorang dari persekitaran tetap. Parameter utama keberkesanan adalah kekerapan jangkitan influenza yang disahkan oleh makmal. Pada kanak-kanak yang menerima Tamiflu ® / bedak untuk penangguhan oral / dalam dos 30 hingga 75 mg 1 kali / hari selama 10 hari, dan pada awalnya tidak mengasingkan virus, kekerapan selesema yang disahkan oleh makmal menurun kepada 4% (2/47) berbanding dengan 21% (15/70) dalam kumpulan plasebo.

Pencegahan Influenza pada Orang yang Tidak Berkompromi

Pada individu yang mengalami gangguan imun dengan jangkitan influenza bermusim dan dengan tidak adanya pengasingan virus, penggunaan profilaksis awal Tamiflu ® mengurangkan kejadian jangkitan influenza yang disahkan oleh makmal disertai dengan gejala klinikal menjadi 0.4% (1/232) berbanding dengan 3% (7/231) dalam kumpulan plasebo. Jangkitan influenza yang disahkan oleh makmal, disertai dengan gejala klinikal, didiagnosis jika terdapat suhu mulut di atas 37.2 ° C, batuk dan / atau rhinitis akut (semua direkodkan pada hari yang sama semasa mengambil ubat / plasebo), serta hasil positif - tindak balas rantai polimerase transkripase terhadap RNA virus influenza.

Risiko mengembangkan virus influenza dengan kepekaan yang berkurang atau ketahanan terhadap ubat telah dikaji dalam ujian klinikal yang ditaja oleh Roche. Pada semua pesakit yang membawa virus tahan OK, pengangkutan sementara, tidak mempengaruhi penghapusan virus, dan tidak menyebabkan keadaan klinikal yang semakin buruk..

Populasi pesakitPesakit dengan mutasi yang membawa kepada penentangan
Fenotaip *Gen dan fenotip *
Orang dewasa dan remaja4/1245 (0.32%)5/1245 (0.4%)
Kanak-kanak (berumur 1-12 tahun)19/464 (4.1%)25/464 (5.4%)

* Genotip lengkap belum dilakukan dalam mana-mana kajian..

Semasa mengambil Tamiflu ® dengan tujuan profilaksis pasca pendedahan (7 hari), profilaksis hubungan keluarga (10 hari) dan profilaksis musiman (42 hari) pada pesakit dengan fungsi sistem kekebalan tubuh yang normal, tidak ada kes penentangan terhadap ubat..

Dalam kajian 12 minggu mengenai profilaksis bermusim pada orang yang mempunyai kes resistensi imunokompromi.

Data dari kes klinikal terpilih dan kajian pemerhatian

Pada pesakit yang tidak menerima oseltamivir, dijumpai mutasi virus influenza A dan B secara semula jadi, yang mempunyai kepekaan yang rendah terhadap oseltamivir. Pada tahun 2008, mutasi H275Y yang mengarah ke rintangan dikesan di lebih dari 99% strain virus H1N1 2008 yang beredar di Eropah. Virus influenza H1N1 2009 ("selesema babi") dalam kebanyakan kes sensitif terhadap oseltamivir. Strain oseltamivir yang tahan dijumpai pada individu dengan fungsi sistem imun yang normal dan mereka yang mempunyai sistem imun yang lemah yang mengambil oseltamivir. Tahap penurunan kepekaan terhadap oseltamivir dan kekerapan berlakunya virus tersebut mungkin berbeza-beza bergantung pada musim dan kawasan. Ketahanan terhadap oseltamivir dijumpai pada pesakit dengan selesema pandemi H1N1 yang menerima ubat untuk rawatan dan pencegahan.

Kejadian rintangan mungkin lebih tinggi pada pesakit muda dan pesakit imunokompromi. Strain makmal tahan virus Oseltamivir virus influenza dan virus influenza dari pesakit yang menerima terapi oseltamivir membawa mutasi neuraminidase N1 dan N2. Mutasi yang membawa kepada rintangan sering spesifik untuk subjenis neuraminidase.

Semasa memutuskan penggunaan Tamiflu ®, kepekaan bermusim virus influenza terhadap ubat harus diambil kira (maklumat terbaru boleh didapati di laman web WHO).

Data praklinikal yang diperoleh berdasarkan kajian standard keselamatan farmakologi, genotoksisitas dan keracunan kronik, tidak mendedahkan bahaya tertentu kepada manusia.

Karsinogenisiti: hasil 3 kajian untuk mengenal pasti potensi karsinogenik (dua kajian 2 tahun pada tikus dan tikus untuk oseltamivir dan satu kajian 6 bulan pada tikus transgenik Tg: ​​AC untuk metabolit aktif) adalah negatif.

Mutagenisiti: ujian genotoksik standard untuk oseltamivir dan metabolit aktif adalah negatif.

Kesan kepada kesuburan: oseltamivir pada dos 1500 mg / kg / hari tidak mempengaruhi fungsi generik tikus jantan dan betina.

Teratogenisitas: dalam kajian mengenai teratogenisitas oseltamivir pada dosis hingga 1500 mg / kg / hari (pada tikus) dan hingga 500 mg / kg / hari (pada arnab), tidak ditemukan kesan terhadap perkembangan embrio. Dalam kajian mengenai tempoh perkembangan antenatal dan postnatal pada tikus dengan pengenalan oseltamivir pada dosis 1500 mg / kg / hari, peningkatan dalam tempoh buruh diperhatikan: margin keselamatan antara pendedahan manusia dan dos maksimum yang tidak berkesan pada tikus (500 mg / kg / hari) oseltamivir adalah 480 kali lebih tinggi, dan 44 kali lebih tinggi untuk metabolit aktifnya. Pendedahan pada janin adalah 15-20% daripada ibu.

Lain-lain: oseltamivir dan metabolit aktif menembusi susu tikus yang menyusui. Menurut data terhad, oseltamivir dan metabolit aktifnya masuk ke dalam susu ibu. Menurut ekstrapolasi data yang diperoleh dalam kajian haiwan, jumlah susu ibu masing-masing dapat 0,01 mg / hari dan 0,3 mg / hari.

Kira-kira 50% babi guinea yang diuji, apabila dos maksimum zat aktif oseltamivir diberikan, menunjukkan kepekaan kulit dalam bentuk eritema. Kerengsaan mata yang boleh dibalik pada arnab juga telah dikenal pasti..

Walaupun dosis tunggal oral yang sangat tinggi (657 mg / kg ke atas) oseltamivir fosfat tidak mempengaruhi tikus dewasa, dos ini mempunyai kesan toksik pada anak tikus berusia 7 hari yang belum matang, termasuk menyebabkan kematian haiwan. Kesan buruk tidak diperhatikan dengan pemberian kronik pada dos 500 mg / kg / hari dari 7 hingga 21 hari selepas bersalin.

Farmakokinetik

Oseltamivir mudah diserap dari saluran pencernaan dan secara meluas berubah menjadi metabolit aktif di bawah pengaruh esterase hepatik dan usus. Kepekatan metabolit aktif dalam plasma ditentukan dalam 30 minit dan lebih dari 20 kali kepekatan prodrug, masa untuk mencapai C max adalah 2-3 jam. Sekurang-kurangnya 75% daripada dos yang dimakan memasuki peredaran sistemik sebagai metabolit aktif, kurang dari 5% dalam bentuk ubat asli. Kepekatan plasma kedua-dua prodrug dan metabolit aktif adalah sebanding dengan dos dan tidak bergantung kepada pengambilan makanan.

V d metabolit aktif ialah 23 liter. Menurut kajian haiwan, setelah pengambilan fosfat oseltamivir, metabolit aktifnya dijumpai di semua fokus utama jangkitan (paru-paru, air lavage bronkus, mukosa hidung, telinga tengah dan trakea) dalam kepekatan yang memberikan kesan antivirus. Pengikatan metabolit aktif kepada protein plasma adalah 3%. Pengikatan prodrug ke protein plasma adalah 42%, yang tidak mencukupi untuk menyebabkan interaksi ubat yang ketara.

Oseltamivir secara meluas berubah menjadi metabolit aktif di bawah pengaruh esterase, yang terutama terdapat di hati. Baik oseltamivir maupun metabolit aktif adalah substrat atau penghambat isoenzim sistem sitokrom P450.

Ia diekskresikan (> 90%) sebagai metabolit aktif terutamanya oleh buah pinggang. Metabolit aktif tidak mengalami transformasi lebih lanjut dan diekskresikan oleh buah pinggang (> 99%) oleh penapisan glomerular dan rembesan tiub. Pelepasan ginjal (18.8 l / jam) melebihi kadar penapisan glomerular (7.5 l / h), yang menunjukkan bahawa ubat ini juga dikeluarkan oleh rembesan tiub. Kurang daripada 20% ubat yang diambil melalui usus dikeluarkan. T 1/2 metabolit aktif 6-10 jam.

Farmakokinetik dalam kes klinikal khas

Pesakit dengan kerosakan buah pinggang. Semasa menggunakan Tamiflu ® (100 mg 2 kali / hari selama 5 hari) pada pesakit dengan tahap kerosakan buah pinggang yang berbeza-beza, AUC berbanding terbalik dengan penurunan fungsi ginjal. Farmakokinetik oseltamivir pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang peringkat akhir (dengan Pasien QC dengan kerosakan hati. Data yang diperoleh secara in vitro dan dalam kajian haiwan mengenai ketiadaan peningkatan yang signifikan dalam AUC oseltamivir atau metabolit aktifnya dalam gangguan fungsi hati dengan keparahan ringan hingga sederhana juga disahkan dalam klinikal Keselamatan dan farmakokinetik oseltamivir pada pesakit dengan fungsi hati yang teruk tidak dipelajari..

Pesakit tua dan pikun. Pada pesakit tua dan pikun (65-78 tahun), pendedahan metabolit aktif dalam keadaan keseimbangan adalah 25-35% lebih tinggi daripada pada pesakit yang lebih muda dengan dos Tamiflu ® yang sama. T 1/2 ubat pada pesakit tua dan pikun tidak jauh berbeza dengan ubat pada pesakit yang lebih muda. Memandangkan data mengenai pendedahan ubat dan toleransi oleh pesakit tua dan pikun, tidak diperlukan penyesuaian dos dalam rawatan dan pencegahan influenza.

Kanak-kanak berumur 1 hingga 8 tahun dan remaja. Farmakokinetik Tamiflu ® dikaji pada kanak-kanak berumur 1 hingga 16 tahun dalam kajian farmakokinetik dengan satu dos ubat dan dalam kajian klinikal mengkaji beberapa dos ubat pada sebilangan kecil kanak-kanak berumur 3-12 tahun. Kadar penghapusan metabolit aktif, disesuaikan dengan berat badan pada anak kecil lebih tinggi daripada pada orang dewasa, yang menyebabkan penurunan AUC berkaitan dengan dos tertentu. Mengambil ubat pada dos 2 mg / kg dan dos tunggal 30 mg atau 45 mg sesuai dengan cadangan dos untuk kanak-kanak yang diberikan dalam bahagian "Dosis Mode" memberikan AUC yang sama dengan oseltamivir carboxylate seperti yang dicapai pada orang dewasa setelah pengambilan satu kapsul dengan 75 mg ubat (bersamaan dengan kira-kira 1 mg / kg). Farmakokinetik oseltamivir pada kanak-kanak berumur lebih dari 12 tahun adalah sama seperti pada orang dewasa.

Petunjuk ubat Tamiflu ®

  • rawatan selesema pada orang dewasa dan kanak-kanak berusia lebih dari 1 tahun;
  • profilaksis influenza pada orang dewasa dan remaja berusia lebih dari 12 tahun yang berisiko tinggi dijangkiti virus (di unit ketenteraan dan pasukan pengeluaran besar, pada pesakit yang lemah);
  • pencegahan selesema pada kanak-kanak berumur lebih dari 1 tahun.
Buka senarai kod ICD-10
Kod ICD-10Petunjuk
J10Influenza disebabkan oleh virus influenza musiman yang dikenal pasti

Rejimen dos

Ia diambil secara lisan, dengan makanan atau tanpa mengira pengambilan makanan. Toleransi terhadap ubat dapat ditingkatkan jika diambil bersama makanan..

Orang dewasa, remaja, atau anak-anak yang tidak dapat menelan kapsul juga boleh menerima Tamiflu ® dalam bentuk serbuk untuk menyiapkan penggantungan oral.

Sekiranya Tamiflu ® dalam bentuk serbuk untuk penyediaan penggantungan untuk pemberian oral tidak ada, atau jika terdapat tanda-tanda "penuaan" kapsul (misalnya, peningkatan kerapuhan atau gangguan fizikal yang lain), perlu membuka kapsul dan menuangkan isinya dalam jumlah kecil (maksimum 1 sudu teh) produk makanan manis yang sesuai (sirap coklat dengan kandungan gula biasa atau bebas gula, madu, gula perang ringan atau gula meja yang dilarutkan dalam air, pencuci mulut manis, susu pekat dengan gula, saus epal atau yogurt) untuk menyembunyikan rasa pahit. Campuran mesti dicampurkan dengan teliti dan diberikan kepada pesakit secara keseluruhan. Telan campuran sejurus selepas penyediaan. Cadangan terperinci diberikan dalam subseksyen "Penyediaan penangguhan ex tempore".

Dos standard

Ubat ini harus dimulakan selewat-lewatnya 2 hari selepas perkembangan gejala penyakit.

Dewasa dan remaja berumur 12 tahun ke atas - 75 mg 2 kali / hari melalui mulut selama 5 hari. Meningkatkan dos melebihi 150 mg / hari tidak meningkatkan kesannya.

Kanak-kanak dengan berat lebih dari 40 kg atau berumur 8 tahun ke atas, yang boleh menelan kapsul, juga dapat menerima rawatan, dengan mengambil satu kapsul 75 mg 2 kali / hari.

Untuk kanak-kanak dari 1 tahun hingga 8 tahun, serbuk Tamiflu ® disyorkan untuk penyediaan penggantungan untuk pemberian oral 12 mg / ml atau kapsul 30 dan 45 mg (untuk kanak-kanak berumur lebih dari 2 tahun). Untuk menentukan rejimen dos yang disyorkan, lihat arahan penggunaan perubatan Tamiflu ®: serbuk untuk suntikan oral 12 mg / ml atau kapsul 30 dan 45 mg. Adalah mungkin untuk menyediakan suspensi ex tempore menggunakan kapsul 75 mg (lihat subseksyen "Penyediaan suspensi ex tempore").

Ubat ini harus dimulakan selewat-lewatnya 2 hari selepas bersentuhan dengan pesakit.

Dewasa dan remaja berusia> 12 tahun - 75 mg 1 kali / hari melalui mulut sekurang-kurangnya 10 hari selepas bersentuhan dengan pesakit. Semasa wabak selesema bermusim - 75 mg 1 kali / hari selama 6 minggu. Kesan pencegahan berlangsung selagi ubat itu berlangsung..

Kanak-kanak dengan berat> 40 kg atau berumur 8 hingga 12 tahun yang dapat menelan kapsul juga boleh menerima terapi profilaksis, dengan mengambil satu kapsul 75 mg 1 kali / hari.

Untuk kanak-kanak berumur 1 tahun ke atas, serbuk Tamiflu ® disyorkan untuk penyediaan penggantungan untuk pemberian oral 12 mg / ml atau kapsul 30 dan 45 mg. Untuk menentukan rejimen dos yang disyorkan, lihat arahan penggunaan perubatan serbuk Tamiflu ® untuk penyediaan suntikan untuk pemberian oral 12 mg / ml atau kapsul 30 dan 45 mg. Adalah mungkin untuk menyediakan suspensi ex tempore menggunakan kapsul 75 mg (lihat "Penyediaan suspensi ex tempore".).

Dos khas

Pesakit dengan kerosakan buah pinggang

Pesakit dengan CC lebih daripada 60 ml / min penyesuaian dos tidak diperlukan. Pada pesakit dengan CC dari 30 hingga 60 ml / min, dos Tamiflu ® harus dikurangkan menjadi 30 mg 2 kali / hari selama 5 hari. Pada pesakit dengan CC dari 10 hingga 30 ml / min, dos Tamiflu ® harus dikurangkan menjadi 30 mg 1 kali / hari selama 5 hari. Pesakit yang menjalani hemodialisis kekal, Tamiflu ® dalam dosis awal 30 mg dapat diambil sebelum dialisis, jika gejala selesema muncul dalam 48 jam antara sesi dialisis. Untuk mengekalkan kepekatan plasma pada tahap terapi, Tamiflu ® harus diambil 30 mg setelah setiap sesi dialisis. Pesakit yang menjalani dialisis peritoneal, Tamiflu ® harus diambil dalam dos awal 30 mg sebelum dialisis, kemudian 30 mg setiap 5 hari. Farmakokinetik pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang peringkat akhir (CC <10 ml / min) yang tidak menjalani dialisis belum dipelajari. Dalam hal ini, tidak ada cadangan dos dalam kumpulan pesakit ini..

Pesakit dengan CC lebih daripada 60 ml / min penyesuaian dos tidak diperlukan. Pada pesakit dengan CC dari 30 hingga 60 ml / min, dos Tamiflu ® harus dikurangkan menjadi 30 mg 1 kali / hari. Pada pesakit dengan CC dari 10 hingga 30 ml / min, disarankan untuk mengurangkan dos Tamiflu ® menjadi 30 mg setiap hari. Pesakit yang menjalani hemodialisis kekal, Tamiflu ® dalam dos awal 30 mg dapat diambil sebelum dialisis ("sesi pertama"). Untuk mengekalkan kepekatan plasma pada tahap terapi, Tamiflu ® harus diambil 30 mg setelah setiap sesi dialisis ganjil berikutnya. Pesakit yang menjalani dialisis peritoneal, Tamiflu ® harus diambil dalam dos awal 30 mg sebelum dialisis, kemudian 30 mg setiap 7 hari. Farmakokinetik oseltamivir pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang peringkat akhir (CC <10 ml / min) yang tidak menjalani dialisis belum dipelajari. Dalam hal ini, tidak ada cadangan dos dalam kumpulan pesakit ini..

Pesakit dengan kerosakan hati

Tidak diperlukan penyesuaian dos dalam rawatan dan pencegahan influenza pada pesakit dengan gangguan fungsi hati dengan keparahan ringan hingga sederhana. Keselamatan dan farmakokinetik Tamiflu ® pada pesakit dengan fungsi hati yang terganggu teruk belum dipelajari..

Pesakit tua dan pikun

Tidak diperlukan penyesuaian dos untuk pencegahan atau rawatan influenza.

Pesakit yang tidak berkompromi (selepas pemindahan)

Untuk profilaksis influenza bermusim pada pesakit dengan imunokompromi yang berumur lebih dari 1 tahun - dalam masa 12 minggu, penyesuaian dos tidak diperlukan.

Tamiflu ® dalam bentuk dos ini tidak boleh diresepkan kepada kanak-kanak di bawah umur 1 tahun.

Penyediaan penggantungan Tamiflu ® ex tempore

Sekiranya orang dewasa, remaja dan kanak-kanak menghadapi masalah menelan kapsul, dan Tamiflu ® dalam bentuk dos "serbuk untuk penggantungan oral" tidak ada atau jika terdapat tanda-tanda "penuaan" kapsul, perlu membuka kapsul dan menuangkan isinya ke dalam kecil jumlah (maksimum 1 sudu teh) produk makanan manis yang sesuai (lihat di atas) untuk menyembunyikan rasa pahit. Campuran mesti dicampurkan dengan teliti dan diberikan kepada pesakit secara keseluruhan. Campuran harus ditelan sebaik sahaja disiapkan..

Sekiranya pesakit memerlukan dos 75 mg, maka arahan berikut mesti diikuti:

1. Pegang satu kapsul Tamiflu ® 75 mg di atas bekas kecil, buka kapsul dengan teliti dan tuangkan serbuk ke dalam bekas.

2. Masukkan sebilangan kecil (tidak lebih dari 1 sudu teh) makanan manis yang sesuai (untuk menyembunyikan rasa pahit) dan gaul rata.

3. Campurkan campuran dengan teliti dan minum segera selepas penyediaan. Sekiranya sebilangan kecil campuran kekal di dalam bekas, bilas bekas dengan sedikit air dan minum baki campuran..

Sekiranya pesakit memerlukan dos 30-60 mg, maka untuk dos yang betul, arahan berikut mesti diikuti:

1. Pegang satu kapsul Tamiflu ® 75 mg di atas bekas kecil, buka kapsul dengan teliti dan tuangkan serbuk ke dalam bekas.

2. Tambahkan 5 ml air ke serbuk menggunakan picagari dengan label yang menunjukkan jumlah cecair yang terkumpul. Kacau rata selama 2 minit..

3. Tuangkan jumlah campuran yang diperlukan dari bekas ke dalam picagari mengikut jadual di bawah.

Berat badanDos yang disyorkanJumlah campuran Tamiflu ® sekaligus
≤15 kg30 mg2 ml
> 15-23kg45 mg3 ml
> 23-40 kg60 mg4 ml

Tidak perlu mengumpulkan serbuk putih yang tidak larut, kerana ia adalah pengisi yang tidak aktif. Setelah menekan pelocok jarum suntik, masukkan semua isinya ke dalam bekas kedua. Baki campuran yang tidak digunakan mesti dibuang..

4. Tambahkan sebilangan kecil (tidak lebih dari 1 sudu teh) produk makanan manis yang sesuai ke bekas kedua untuk menyembunyikan rasa pahit, dan gaul rata.

5. Campurkan campuran dengan teliti dan minum segera selepas penyediaan. Sekiranya sebilangan kecil campuran kekal di dalam bekas, bilas bekas dengan sedikit air dan minum baki campuran..

Ulangi prosedur ini sebelum setiap dos..

Kesan sampingan

Dalam kajian selesema pesakit dewasa / remaja, tindak balas buruk yang paling biasa (HP) adalah mual, muntah, dan sakit kepala. Sebilangan besar HP berlaku pada hari pertama atau kedua rawatan dan disahkan sendiri dalam 1-2 hari. Dalam kajian pencegahan influenza pada orang dewasa dan remaja, HP yang paling biasa adalah mual, muntah, sakit kepala, dan sakit. Pada kanak-kanak, muntah adalah perkara biasa. HP yang dijelaskan dalam kebanyakan kes tidak memerlukan penghentian ubat.

Rawatan dan pencegahan influenza pada orang dewasa dan remaja

Jadual 1 menunjukkan HP yang paling kerap berlaku (≥1%) semasa mengambil dos Tamiflu ® yang disyorkan dalam kajian mengenai pencegahan dan rawatan selesema pada orang dewasa dan remaja (75 mg 2 kali / hari selama 5 hari untuk rawatan dan 75 mg 1 kali / hari hingga 6 minggu untuk pencegahan), dan kekerapannya sekurang-kurangnya 1% lebih tinggi berbanding dengan plasebo. Kajian mengenai rawatan selesema termasuk orang dewasa / remaja tanpa patologi bersamaan dan pesakit yang berisiko, iaitu. pesakit yang berisiko tinggi mengalami komplikasi selesema (pesakit tua dan pikun, pesakit dengan penyakit jantung atau pernafasan kronik). Secara umum, profil keselamatan pada pesakit berisiko sama dengan pesakit dewasa / remaja tanpa patologi yang bersamaan.

Dalam kajian pencegahan influenza, profil keselamatan pada pesakit yang menerima dos Tamiflu ® yang disarankan (75 mg 1 kali / hari hingga 6 minggu) tidak berbeza dengan yang dilakukan dalam kajian untuk rawatan influenza, walaupun pemberian ubat lebih lama.

Jadual 1. Peratusan orang dewasa / remaja dengan HP berlaku dengan kekerapan ≥1% pada kumpulan oseltamivir dalam kajian rawatan dan pencegahan selesema (perbezaan dari plasebo ≥1%)

Kelas Organ-Organ / Reaksi burukRawatanPencegahanKategori Kekerapan A
Oseltamivir (75 mg 2 kali / hari) n = 2647Placebo n = 1977Oseltamivir (75 mg 1 kali / hari) n = 1945Placebo n = 1588
Gangguan gastrousus
Loya10%6%8%4%Selalunya
Muntah8%3%2%1%selalunya
Gangguan sistem saraf
Sakit kepala2%1%17%enam belas%Selalunya
Gangguan am
Sakita kategori frekuensi berikut digunakan: sangat kerap (≥1 / 10); sering (≥1 / 100, Gangguan gastrointestinal (Tamiflu ® berbanding Placebo):

rawatan - cirit-birit (6% berbanding 7%), sakit perut (termasuk sakit di bahagian atas perut, 2% berbanding 3%);

profilaksis - cirit-birit (3% vs 4%), sakit di bahagian atas perut (2% vs 2%), dispepsia (1% vs 1%).

Jangkitan dan jangkitan (Tamiflu ® vs plasebo):

rawatan - bronkitis (3% berbanding 4%), sinusitis (1% berbanding 1%), herpes simplex (1% berbanding 1%);

pencegahan - nasofaringitis (4% vs 4%), jangkitan saluran pernafasan atas (3% vs 3%), jangkitan influenza (2% vs 3%).

Gangguan Biasa (Tamiflu ® vs. Placebo):

rawatan - pening (termasuk vertigo, 2% vs 3%);

pencegahan - keletihan (7% vs 7%), hipertermia (2% vs 2%), penyakit seperti selesema (1% vs 2%), pening (1% vs 1%), sakit anggota badan (1% vs 1%).

Gangguan sistem saraf (Tamiflu ® vs plasebo):

rawatan - insomnia (1% berbanding 1%);

pencegahan - insomnia (1% vs 1%).

Gangguan dari sistem pernafasan, organ dada dan mediastinum (Tamiflu ® terhadap plasebo):

rawatan - batuk (2% berbanding 2%), kesesakan hidung (1% berbanding 1%);

pencegahan - kesesakan hidung (7% vs 7%), tonsilitis (5% vs 5%), batuk (5% vs 6%), rhinorrhea (1% vs 1%).

Pelanggaran tisu muskuloskeletal dan penghubung (Tamiflu ® terhadap plasebo):

pencegahan - sakit belakang (2% vs 3%), arthralgia (1% vs 2%), myalgia (1% vs 1%).

Pelanggaran kelamin dan kelenjar susu (Tamiflu ® terhadap plasebo):

pencegahan - senggugut (3% vs 3%).

Rawatan dan pencegahan jangkitan influenza pada orang tua

Profil keselamatan pada 942 pesakit tua dan pikun yang dirawat dengan Tamiflu ® atau plasebo tidak berbeza secara klinikal dari pada pesakit yang lebih muda (di bawah 65 tahun).

Pencegahan jangkitan influenza pada pesakit imunokompromi

Dalam kajian pencegahan influenza selama 12 minggu pada 475 pesakit yang mengalami gangguan imun (termasuk 18 kanak-kanak berumur 1 hingga 12 tahun) pada pesakit yang mengambil Tamiflu ® (n = 238), profil keselamatan adalah konsisten dengan yang dijelaskan sebelumnya dalam kajian pencegahan influenza..

Rawatan dan pencegahan jangkitan influenza pada kanak-kanak tanpa penyakit bersamaan pada usia 1-12 tahun dan pesakit dengan asma bronkial

Dalam kajian mengenai rawatan jangkitan influenza semula jadi pada kanak-kanak berumur 1 tahun hingga 12 tahun, HP dengan oseltamivir (n = 858), dicatat dengan frekuensi ≥1% dan sekurang-kurangnya 1% lebih kerap dibandingkan dengan plasebo (n = 622), sedang muntah.

Pada kanak-kanak yang menerima dos Tamiflu ® yang disyorkan 1 kali / hari, muntah paling sering dilihat sebagai profilaksis pasca pendedahan di rumah (8% pada kumpulan oseltamivir berbanding 2% pada kumpulan bukan profilaksis). Tamiflu ® ditoleransi dengan baik dalam kajian ini, kejadian buruk yang dilaporkan adalah konsisten dengan yang sebelumnya dijelaskan dalam kajian mengenai rawatan selesema pada anak-anak..

Berikut adalah kejadian buruk yang diperhatikan pada kanak-kanak dengan frekuensi ≥1% dalam kajian untuk rawatan influenza (n = 858) atau dengan frekuensi ≥5% dalam kajian untuk pencegahan influenza (n = 148). Kejadian buruk ini lebih kerap diperhatikan pada kumpulan plasebo / kekurangan pencegahan, perbezaan antara kumpulan oseltamivir dan plasebo / ketiadaan kurang dari 1%.

Gangguan dari saluran gastrointestinal (Tamiflu ® terhadap plasebo):

rawatan - cirit-birit (9% vs 9%), loya (4% vs 4%), sakit perut (termasuk sakit di bahagian atas perut, 3% vs 3%).

Jangkitan dan jangkitan (Tamiflu ® vs plasebo):

rawatan - otitis media (5% vs 8%), bronkitis (2% vs 3%), radang paru-paru (1% vs 3%), sinusitis (1% vs 2%).

Gangguan dari sistem pernafasan, organ dada dan mediastinum (Tamiflu ® terhadap plasebo):

rawatan - asma (termasuk eksaserbasi, 3% berbanding 4%), mimisan (2% berbanding 2%);

pencegahan - batuk (12% vs 26%), kesesakan hidung (11% vs 20%).

Pelanggaran kulit dan tisu subkutan (Tamiflu ® terhadap plasebo):

rawatan - dermatitis (termasuk dermatitis alergi dan atopik, 1% berbanding 2%).

Gangguan pendengaran dan gangguan labirin (Tamiflu ® vs plasebo):

rawatan - sakit kepala (1% vs 1%).

Gangguan visual (Tamiflu ® vs plasebo):

rawatan - konjungtivitis (termasuk kemerahan mata, keputihan dari mata dan rasa sakit pada mata, 1% terhadap gangguan sistem darah dan limfa (Tamiflu ® terhadap plasebo):

rawatan - limfadenopati (Gangguan organ pendengaran dan gangguan labirin (Tamiflu ® vs plasebo):

rawatan - kerosakan pada gendang telinga (Pemerhatian pasca pemasaran

Berikut ini adalah kejadian buruk ketika menggunakan Tamiflu ®, yang diperhatikan dalam tempoh pemerhatian pasca pemasaran. Kekerapan kejadian buruk ini dan / atau hubungan kausal dengan penggunaan Tamiflu ® tidak dapat ditentukan, kerana ukuran populasi yang sebenarnya tidak diketahui kerana sifat pesan sukarela.

Gangguan pada kulit dan tisu subkutan: reaksi hipersensitiviti - dermatitis, ruam kulit, eksim, urtikaria, eritema multiforme, sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermis toksik, alahan, reaksi anafilaksis dan anafilaktoid, edema Quincke.

Gangguan pada hati dan saluran empedu: hepatitis, peningkatan aktiviti enzim hati pada pesakit dengan gejala seperti selesema yang menerima Tamiflu ®, hepatitis fulminan (termasuk maut), kegagalan hati, penyakit kuning.

Gangguan dari bidang neuropsik: jangkitan influenza boleh dikaitkan dengan pelbagai gejala neurologi dan perubahan tingkah laku, termasuk gejala seperti halusinasi, khayalan dan tingkah laku yang tidak normal. Dalam beberapa kes, mereka boleh membawa maut. Fenomena tersebut boleh berlaku baik dengan latar belakang perkembangan ensefalopati atau ensefalitis, dan tanpa manifestasi penyakit ini. Kejang dan kecelaruan (termasuk gejala seperti gangguan kesedaran, disorientasi dalam ruang dan waktu, tingkah laku yang tidak normal, kecelaruan, halusinasi, pergolakan, kegelisahan, telah dilaporkan pada pesakit (terutama kanak-kanak dan remaja) yang mengambil Tamiflu ® untuk rawatan selesema mimpi ngeri). Kes-kes ini jarang disertai dengan tindakan yang mengancam nyawa. Peranan Tamiflu ® dalam pengembangan fenomena ini tidak diketahui. Gangguan neuropsikiatri serupa juga telah diperhatikan pada pesakit dengan influenza yang tidak menerima Tamiflu ®.

Gangguan gastrointestinal: pendarahan gastrointestinal setelah mengambil Tamiflu ® (khususnya, kita tidak dapat mengecualikan hubungan antara kolitis hemoragik dan mengambil Tamiflu ®, kerana fenomena ini hilang ketika pesakit pulih dari selesema dan setelah penarikan ubat).

Gangguan organ penglihatan: gangguan penglihatan.

Gangguan Jantung: Aritmia.

Kontraindikasi

  • hipersensitiviti terhadap oseltamivir atau sebarang komponen ubat;
  • kegagalan buah pinggang peringkat akhir (CC harus diresepkan dengan berhati-hati semasa kehamilan dan semasa menyusu.

Kehamilan dan penyusuan

Tidak ada kajian terkawal pada wanita hamil yang dijalankan. Walau bagaimanapun, hasil kajian pasca pemasaran dan pemerhatian telah menunjukkan manfaat cadangan rejimen dos standard untuk populasi pesakit ini..

Hasil analisis farmakokinetik menunjukkan pendedahan metabolit aktif yang lebih rendah (kira-kira 30% semasa semua trimester kehamilan) pada wanita hamil berbanding dengan wanita yang tidak hamil. Walau bagaimanapun, nilai pendedahan yang dikira tetap berada di atas kepekatan penghambatan (nilai IC 95) dan nilai terapeutik untuk banyak strain virus influenza. Tidak digalakkan mengubah rejimen dos pada wanita hamil semasa terapi atau profilaksis.

Tidak dijumpai kesan buruk langsung atau tidak langsung terhadap kehamilan, perkembangan embrio-janin atau selepas kelahiran.

Semasa memberikan Tamiflu ® kepada wanita hamil, data keselamatan serta perjalanan kehamilan dan patogenitas strain virus influenza yang beredar harus dipertimbangkan.

Semasa kajian praklinikal, oseltamivir dan metabolit aktif menembusi susu tikus yang menyusui. Data mengenai perkumuhan oseltamivir dalam susu manusia dan penggunaan oseltamivir pada wanita menyusui adalah terhad. Oseltamivir dan metabolit aktifnya dalam jumlah kecil meresap ke dalam susu ibu, mewujudkan kepekatan subterapeutik dalam darah bayi. Semasa menetapkan oseltamivir kepada wanita yang menyusui, penyakit bersamaan dan patogeniknya dari strain yang beredar dari virus influenza juga harus dipertimbangkan. Semasa mengandung dan semasa menyusui, oseltamivir digunakan hanya jika manfaat yang diharapkan untuk ibu melebihi potensi risiko pada janin dan bayi.

Gunakan untuk gangguan fungsi hati

Gunakan untuk gangguan fungsi buah pinggang

Untuk rawatan pesakit dengan kerosakan buah pinggang dengan CC lebih daripada 60 ml / min, penyesuaian dos tidak diperlukan. Pada pesakit dengan CC dari 30 hingga 60 ml / min, dos Tamiflu ® harus dikurangkan menjadi 30 mg 2 kali / hari selama 5 hari. Pada pesakit dengan CC dari 10 hingga 30 ml / min, dos Tamiflu ® harus dikurangkan menjadi 30 mg 1 kali / hari selama 5 hari. Pesakit yang menjalani hemodialisis kekal, Tamiflu ® dalam dosis awal 30 mg dapat diambil sebelum dialisis, jika gejala flu muncul dalam 48 jam antara sesi dialisis. Untuk mengekalkan kepekatan plasma pada tahap terapi, Tamiflu ® harus diambil 30 mg setelah setiap sesi dialisis. Pesakit yang menjalani dialisis peritoneal, Tamiflu ® harus diambil dalam dos awal 30 mg sebelum dialisis, kemudian 30 mg setiap 5 hari. Farmakokinetik pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang peringkat akhir (CC kurang dari 10 ml / min) yang tidak menjalani dialisis belum dipelajari. Dalam hal ini, tidak ada cadangan dos dalam kumpulan pesakit ini..

Untuk profilaksis pada pesakit dengan CC lebih daripada 60 ml / min, penyesuaian dos tidak diperlukan. Pada pesakit dengan CC dari 30 hingga 60 ml / min, dos Tamiflu ® harus dikurangkan menjadi 30 mg 1 kali / hari. Pada pesakit dengan CC dari 10 hingga 30 ml / min, disarankan untuk mengurangkan dos Tamiflu ® menjadi 30 mg setiap hari. Pesakit yang menjalani hemodialisis kekal, Tamiflu ® dalam dos awal 30 mg dapat diambil sebelum dialisis ("sesi pertama"). Untuk mengekalkan kepekatan plasma pada tahap terapi, Tamiflu ® harus diambil 30 mg setelah setiap sesi dialisis ganjil berikutnya. Pesakit yang menjalani dialisis peritoneal, Tamiflu ® harus diambil dalam dos awal 30 mg sebelum dialisis, kemudian 30 mg setiap 7 hari. Farmakokinetik oseltamivir pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang peringkat akhir (CC kurang dari 10 ml / min) yang tidak menjalani dialisis belum dipelajari. Dalam hal ini, tidak ada cadangan dos dalam kumpulan pesakit ini..